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進(jìn)一步示出，將sting激動(dòng)劑與mn2+或co2+組合給藥到鼠中了治果，其特征為升高的血清i型ifn水平、更高的根除功效以及更長(zhǎng)的動(dòng)物存活。的荷瘤小鼠根除了已建立的，并且在80天后它們對(duì)第次攻擊具有抵抗力，表明針對(duì)復(fù)發(fā)具有長(zhǎng)期免疫。例如，co3+顯著增加了通過(guò)樹突狀細(xì)胞的聚ic介導(dǎo)的ifnb、tnfa、il6和il2產(chǎn)生，而mn2+增加了聚ic介導(dǎo)的ifnb產(chǎn)生。mn2+增加了mpla介導(dǎo)的ifnb和tnfa產(chǎn)生，而ni2+增加了mpla介導(dǎo)的tnfa產(chǎn)生。mn2+增加了r848介導(dǎo)的ifnb和tnfa產(chǎn)生，而ni2+增加了r848介導(dǎo)的tnfa產(chǎn)生。
在一些實(shí)施方式中，所述固有細(xì)胞因子應(yīng)答通過(guò)1型干擾素介導(dǎo)。在一些實(shí)施方式中，所述固有免疫應(yīng)答是所述受試者中的通過(guò)細(xì)胞因子介導(dǎo)的固有細(xì)胞因子應(yīng)答。在一些實(shí)施方式中，所述固有細(xì)胞因子應(yīng)答通過(guò)所述受試者中的1型干擾素介導(dǎo)。這樣的方法不限于具體方式的給藥。在一些實(shí)施方式中，給藥是全身給藥。在一些實(shí)施方式中，給藥是局部給藥。在一些實(shí)施方式中，組合物與化學(xué)劑一起共同給藥。
在一些實(shí)施方式中，damp和/或pamp的小分子激動(dòng)劑的前藥與疏水性部分附接，所述疏水性部分有助于負(fù)載到納米顆粒中和/或有助于組織保留。在一些實(shí)施方式中，用可切割脂質(zhì)部分修飾cdn以制造cdn前藥。cdn前藥的種合成路線。
沒(méi)食子酸酯、脂質(zhì)修飾的nta、卟啉、edta、nota、dota、tpen、crofelemer等。sting激活和i型ifn應(yīng)答的這樣的組合物被用于患有自身免疫性疾患或有患自身免疫性疾患的風(fēng)險(xiǎn)的受試者。帕金森病、多關(guān)節(jié)炎/胎兒和新生兒貧血、膿毒癥、炎性腸病以及多發(fā)性硬化。在一些實(shí)施方式中，另外的劑與這樣的組合物一起共同給藥。1抑制劑以及金屬蛋白酶抑制劑。在一些實(shí)施方式中，所述劑包括但不限于：英利昔單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普、腸胃外金或口服金。
用ah1肽進(jìn)行elispot分析。劑cdn處理后天，收集pbmc用于用ah1肽進(jìn)行elispot分析。釋放來(lái)量化sting激活。圖6：在體內(nèi)通過(guò)co2+和mn2+增強(qiáng)的sting激活和功效。在接種后第15天，劑瘤內(nèi)注射指示的制劑后的個(gè)體生長(zhǎng)曲線。