福建海洋生物外泌體

外泌體是細胞分泌到胞外的一種囊泡，其大小為30-150nm，具有雙層膜結構和茶托狀形態(tài)，含有豐富的內含物（包括核酸、蛋白和脂質等），參與細胞間的分子傳遞。外泌體普遍存在于細胞培養(yǎng)上清以及各種體液中，包括血液、唾液、尿液、乳汁等，同時也存在于組織樣本中，如腦組織、肌肉組織、脂肪組織等。所有的細胞都能分泌外泌體，但是不同細胞分泌的外泌體不管在數量上還是在內含物中都具有比較大的差異性，這也決定了每種外泌體所行使的功能不一樣。外泌體普遍參與細胞間物質運輸與信息傳遞，調控細胞生理活動。同時，外泌體具有抗原提呈、免疫逃逸、誘導正常細胞轉化、促進瘤子發(fā)生和轉移等作用；此外，外泌體還可以作為“天然的納米粒子”來進行藥物遞送。外泌體的膜蛋白有可能與細胞膜蛋白作用，活躍細胞內通路。外泌體給后續(xù)實驗產生了許多障礙。福建海洋生物外泌體

外泌體有很多潛在優(yōu)勢，但是外泌體在藥物遞送中的應用研究才剛剛起步，尚有許多問題需解決：如何修飾外泌體的靶向性：缺氧瘤細胞來源的外泌體傾向于向缺氧瘤組織內募集；此外，還可通過在外泌體膜表面設計與靶細胞特異性結合的抗體、配體或受體來實現。如何提高藥物裝載效率：目前主要有①前裝載方法（首先將藥物加載到母細胞中，隨后外泌體形成并包裹藥物分泌到細胞外，常用的方法如轉染、共孵育等）；②后裝載方法（直接將藥物加載到外泌體中，例如孵育、電穿孔、超聲、擠出、凍融循環(huán)等）；③其他裝載方法（主要是通過生物工程修飾母細胞來實現）。如何實現外泌體的大量生產：目前大規(guī)模生產外泌體的方法主要是自發(fā)生產和非自發(fā)生產。細胞上清提取試劑盒步驟外泌體具有良好的生物兼容性、穩(wěn)定性和內在靶向性，使其在藥物遞送方向大有潛力。

所有培養(yǎng)的細胞類型均可分泌外泌體，且外泌體天然存在于體液中，包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。有關他們分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應功能的精確分子機制剛剛開始研究。外泌體被視為特異性分泌的膜泡，參與細胞間通訊，對外泌體的研究興趣日益增長，無論是研究其功能還是了解如何將其用于微創(chuàng)診斷的開發(fā)。外泌體富含膽固醇和鞘磷脂。研究發(fā)現鼠的肥大細胞分泌的exosome可以被人的肥大細胞捕獲，并且其攜帶的mRNA成分可以進入細胞漿中可以被翻譯成蛋白質，不只是mRNA，exosomes所轉移的microRNA同樣具有生物活性，在進入靶細胞后可以靶向調節(jié)細胞中mRNA的水平。

姜黃素的臨床應用也存在著問題，比如其水溶性差，在體內代謝快速以及易被快速清chu。利用鼠淋巴瘤細胞系(EL-4)的外泌體作為姜黃素的載體，可以提高姜黃素的溶解性、穩(wěn)定性以及生物利用度，將姜黃素和載有姜黃素的外泌體腹膜內注射到脂多糖(LPS)誘發(fā)的敗血性休克的小鼠模型中，結果顯示經外泌體運載的姜黃素可促進小鼠肺部抑制免疫反應的CD11b+Gr-1+細胞的凋亡而表現出抗yan癥的效果，而單純姜黃素的注射不能起到促進CD11b+Gr-1+細胞的凋亡效果(與注射PBS的對照組類似)。研究者還進行了目前常用的脂質體負載姜黃素，與外泌體負載姜黃素對比。脂質體和外泌體均具備作為姜黃素的載體的能力，但外泌體由于其更易被Gr-1+細胞吞噬，從而可以起到更好的zhiliao效果。從外泌體中篩選的生物標志物，可用于疾病的診斷、預后及治理。

血清和血漿為常規(guī)檢測樣本，具有微創(chuàng)取樣的優(yōu)點，是診斷疾病的理想樣本。血液中外泌體能夠作為胰腺ai、胃ai、肺ai和阿爾茲海默等疾病的早期診斷和療效評價提供潛在標志物。血液外泌體來源的疾病標志物主要包括蛋白質和miRNA兩類。Melo等發(fā)現利用胰腺ai細胞外泌體表面的磷脂酰肌醇聚糖-1(GPC1)能夠實現胰腺ai早期診斷，利用該方法對血清中包含GPC1的外泌體進行檢測，能夠高特異性(100%)、高靈敏度(100%)地區(qū)分胰腺ai患者(246例)和正常人(20例)以及慢性胰腺炎患者(37例)。外泌體的納米球膜型結構由雙層脂質形成。外泌體名詞解釋

外泌體膜含有MHC-1/2蛋白，能綁定特異性的肽鏈。福建海洋生物外泌體

瘤釋放的外泌體可以通過削弱免疫效應細胞的反應和激發(fā)免疫抑制細胞的擴增，來營造一個免疫抑制的環(huán)境。瘤釋放的外泌體可以替代瘤細胞接受免疫系統(tǒng)的攻擊，從而幫助瘤細胞逃過免疫系統(tǒng)的識別。瘤釋放的外泌體可以引發(fā)炎癥，利用基質浸潤細胞的反應營造出利于瘤生長的微環(huán)境。研究表明，在過去短短的5年里，對外泌體的研究已經取得了比較好的的進展。如今，收集并分析瘤釋放的外泌體已經成為液體活檢的一個重要研發(fā)方向。靶向瘤釋放外泌體的治理策略將對改善病癥患者的命運發(fā)揮出舉足輕重的影響。福建海洋生物外泌體

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