海洋生物外泌體示蹤

外泌體作為藥物遞送載體較以往的合成系統(tǒng)具有多方面的優(yōu)勢，比如：人工遞送載體具有更低的免疫原性，其含有的磷脂雙分子層可與靶細胞細胞膜融合，從而避廉價核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬作用。Srivastava等開發(fā)了一種基于外泌體-金奈米粒子（Exo-GNP）的藥物遞送系統(tǒng)—“nanosomes”用于肺病的醫(yī)治，研究表明該系統(tǒng)與單用多柔比星醫(yī)治相比，前者的多柔比星釋放量增加、攝取率提高、化療毒性降低且化療效果增強。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，使用外泌體運載紫杉醇（PTX）可顯著提高病細胞對PTX的吸收，將PTX加載至外泌體中顯著增加了藥物細胞毒性，Exo-PTX能顯著壓制肺病的發(fā)展。從體液和培養(yǎng)上清中高純度提取的高純度外泌體，在活內(nèi)是否真的能發(fā)生作用尚未能確定。海洋生物外泌體示蹤

外泌體的檢測,在其他消化道系統(tǒng)瘤的診療中,存在著巨大的潛在價值.如:食管鱗狀細胞病的研究中發(fā)現(xiàn),miRNA-21在外泌體中的高表達,表達水平可100%反應瘤水平,外泌體miRNA-21的高表達往往預示著寬泛浸潤與復發(fā)[36].十二指腸病的研究中,發(fā)現(xiàn)轉移性十二指腸病細胞分泌的外泌體富含PABP1蛋白,細胞不能耐受PABP在胞內(nèi)的大量囤積,通過外泌體PABP1蛋白排出胞外是轉移性十二指腸病細胞所具有的特性,外泌體PABP1是轉移性十二指腸病的分子標志物,此發(fā)現(xiàn)不只在轉移性十二指腸病的診斷上提供了價值,也為轉移性十二指腸病的治理提供了新的思路。北京外泌體Dir建立記錄各論文實驗條件的數(shù)據(jù)庫也可作為規(guī)避混亂的方法之一。

雖然外泌體在疾病的診斷上有天然優(yōu)勢，但在臨床應用上仍有一些限制：外泌體的提取方法金標準仍然是差速離心法，但這種方法費時費力且提取效率較低，難以進行臨床推廣和應用；而商業(yè)化的試劑盒質量參差不齊，往往導致提取物雜質過多，且其售價較高。外泌體的定量是采用顆粒濃度定量，蛋白濃度定量，亦或是核酸濃度定量，目前仍存有爭議。由于傳統(tǒng)的內(nèi)參并不適用于外泌體，在實時熒光定量PCR檢測靶分子含量時內(nèi)參的選擇尚沒有統(tǒng)一的標準。外泌體分子標志物的研究還處于初級階段。目前外泌體研究的整個流程中成本都很高。

細胞分泌外泌體的過程一般分為三個階段:(1)質膜內(nèi)陷,形成早期內(nèi)吞小泡;(2)內(nèi)吞小泡向內(nèi)萌發(fā)成熟,形成多囊泡體;(3)多囊泡體與質膜融合,并釋放出囊泡內(nèi)容物,形成外泌體。外泌體具有獨特的理化性質,其密度為1.13~1.19g/mL,由平均厚度小于5nm的雙層脂膜所包裹,具有典型杯狀形態(tài),呈現(xiàn)為扁平球形。外泌體表面富含多糖鏈,其質膜主要由溶血磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、膽固醇、神經(jīng)酰胺和鞘磷脂構成,另有與細胞來源相關的部分特殊脂類。外泌體可攜帶蛋白質、核酸和脂質等生物活性大分子,其中主要為蛋白質,且大部分蛋白為所有來源外泌體所共有,只有小部分與其來源有關,為其分泌細胞的特有蛋白,能夠反映分泌細胞的類型和生理病理狀態(tài)。除此之外,外泌體可攜帶大量mRNA和miRNA等核酸,并將其運輸?shù)桨屑毎?發(fā)揮相應的生物學功能。外泌體可以直接進入受體細胞影響細胞功能。

外泌體可以由體內(nèi)或體外培養(yǎng)的幾乎所有類型的細胞分泌,并廣fan存在于血漿、膽汁、尿液、母乳、唾液、胸腔積液、淋巴、胃酸、支氣管肺泡灌洗液、腦脊液、眼淚、滑膜液、羊水、腹水、鼻分泌物和子宮抽吸物液體等體液中。目前,基于不同的分離原理,研究者建立了五種主要的提取純化技術,分別為基于質量密度的超速離心技術、基于粒徑大小的分離技術、基于溶解性質的聚合物沉淀技術、基于免疫親和原理的分離技術和基于流體性質的微流控技術。細胞表面受體表達不同，外泌體對受體細胞的影響可能不同，可能誘導細胞存活，也可能誘導凋亡或免疫調(diào)節(jié)等。海洋生物外泌體示蹤

外泌體可以作為藥物治理的遞送系統(tǒng)。海洋生物外泌體示蹤

目前為止已鑒別了2500余種miRNAs分子。例如，血液外泌體miR-21的升高已被證實與胰腺ai、結直腸ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai及食管ai等多種中流相關，可能與其參與中流xue管生成有關，研究表明肺ai細胞釋放的外泌體miR-21會通過STAT3依賴機制誘導周圍支氣管細胞血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的產(chǎn)生，從而促進血管生成。在食管ai中，miR-21還可以反映中流的惡性程度，食管ai患者的miR-21水平與良性中流患者相比急劇上升，上升的miR-21水平也與中流的淋巴侵襲和轉移相關。在膀胱ai患者中，尿液中的miR-21和miR-4454會明顯上調(diào)。海洋生物外泌體示蹤