將靶向成像方式與病變定向***相結(jié)合,可以確定與積極***反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。特別令人感興趣的問(wèn)題是,目標(biāo)是否存在,藥物是否達(dá)到目標(biāo),以及預(yù)期目標(biāo)是否真的是正在***的目標(biāo)。有多種有趣的生物過(guò)程適合應(yīng)用靶向超聲成像來(lái)監(jiān)測(cè)藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對(duì)比增強(qiáng)超聲技術(shù),將破壞-補(bǔ)充超聲與亞諧波相位反轉(zhuǎn)成像相結(jié)合,以提高空間分辨率,并區(qū)分對(duì)比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間,聲音以指定頻率從換能器傳輸,而接收函數(shù)則被檢測(cè)到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產(chǎn)生的,導(dǎo)致血管內(nèi)造影劑產(chǎn)生大量的次諧波回聲,而周圍組織幾乎沒有信號(hào)。生成了血流速度和整體綜合強(qiáng)度的定量參數(shù)圖,并且與金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)相比,灌注測(cè)量更有利。該技術(shù)用于監(jiān)測(cè)用抗血管生成藥物***的實(shí)驗(yàn)性**的反應(yīng),并確定對(duì)***的不同反應(yīng)水平。超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué),在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷方面具有多方面的優(yōu)勢(shì)。湖北超聲微泡公司代做
氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激,并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過(guò))表達(dá)是**血管的關(guān)鍵特征。因此,epr介導(dǎo)的被動(dòng)靶向和基于配體的主動(dòng)靶向引起了相當(dāng)大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對(duì)被動(dòng)和主動(dòng)**靶向進(jìn)行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負(fù)載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡,可以特異性靶向前列腺*細(xì)胞,通過(guò)EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負(fù)載的PTX。Li等人報(bào)道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過(guò)血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合,但隨著時(shí)間的推移,被動(dòng)靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明,被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。湖北超聲微泡公司代做超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力通過(guò)鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。
***個(gè)靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的,該模型在狗身上注射了涂有磷脂酰絲氨酸的白細(xì)胞靶向微泡,磷脂酰絲氨酸是顆粒吞噬攝取的標(biāo)記物。這些微泡針對(duì)的是在血管中積累且尚未外滲的白細(xì)胞:在再灌注后1小時(shí)觀察到**靶向的造影劑在梗死區(qū)積累。在心肌中觀察到超聲造影劑信號(hào)、中性粒細(xì)胞靶向放射性示蹤劑的積累與髓過(guò)氧化物酶(炎癥的酶標(biāo)記物)之間的相關(guān)性。上述方法的對(duì)比機(jī)制是基于白細(xì)胞在缺血-再灌注損傷區(qū)與上調(diào)的細(xì)胞粘附分子(p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1和VCAM-1)在血管內(nèi)膜上的強(qiáng)烈結(jié)合現(xiàn)象。因此,不依賴白細(xì)胞作為微泡的二級(jí)捕獲目標(biāo)可能是更好的策略,而是設(shè)計(jì)真正的分子顯像劑,直接結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞上上調(diào)的p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1或VCAM-1分子。這樣的試劑已經(jīng)可用,并在體外流動(dòng)室設(shè)置以及模型體內(nèi)系統(tǒng)中進(jìn)行了測(cè)試。
超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行核酸輸送超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行DNA傳遞。不考慮超聲穿孔現(xiàn)象,建議采用US與帶核酸的微泡相互作用來(lái)提高傳輸效率。這種策略也可能有助于遺傳物質(zhì)的位點(diǎn)特異性釋放,從而減少非共振組織轉(zhuǎn)染。通過(guò)納米微泡轉(zhuǎn)移基因已經(jīng)采用了幾種技術(shù),從基因的并發(fā)管理到納米泡系統(tǒng)內(nèi)的內(nèi)涵。有多種方法,包括利用陽(yáng)離子脂質(zhì)組成納米氣泡的外殼用于DNA的靜電附著,在制備過(guò)程中直接將DNA物理組裝在外殼中,在外殼上應(yīng)用陽(yáng)離子聚合物層用于DNA的靜電相互作用,攜帶DNA的納米微泡載體的共價(jià)結(jié)合以及利用兼容的DNA鏈建立納米微泡。分析發(fā)現(xiàn),在體外,基于脂質(zhì)的納米微泡比基于白蛋白的納米微泡引起幾次基因轉(zhuǎn)染。此外,在小鼠肝臟中也觀察到脂基納米微泡的主要基因轉(zhuǎn)移。亞微米大小的氣泡與傳統(tǒng)的手持式超聲檢測(cè)儀器相結(jié)合,已被證明是一種高效的基因轉(zhuǎn)移試劑。亞微米尺度的氣泡被開發(fā)并建議作為一種有前景的基因傳遞方法。除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。
超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡,利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細(xì)胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對(duì)基因組的沉默作用,從而***改善了*細(xì)胞的凋亡。因此,在裸嚙齒動(dòng)物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強(qiáng)的***結(jié)果。YinT.等進(jìn)一步研究建立了US-sensitive納米微泡,同時(shí)攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX),針對(duì)BCL-2基因***肝臟**,基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過(guò)將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中,并應(yīng)用主動(dòng)低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細(xì)胞的位置。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性,使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*,Wang等通過(guò)靜電方法設(shè)計(jì)了攜帶雄***受體的納米微泡。負(fù)載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合,極大地抑制了細(xì)胞生長(zhǎng),抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過(guò)直接共價(jià)鍵,要么通過(guò)生物素-親和素連接。湖南超聲微泡注射
多年來(lái),脂溶藥物已被納入運(yùn)載工具,以避免全身毒性。湖北超聲微泡公司代做
超聲微泡可以通過(guò)各種制造方法來(lái)制造,這些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化,以獲得可復(fù)制的尺寸,生物相容性,生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。MNB的制造過(guò)程必須注重生物相容性和安全性,以免在體外和體內(nèi)階段測(cè)試時(shí)產(chǎn)生毒性。在制造階段,涂層配方將決定壽命,對(duì)刺激(如超聲波)的響應(yīng),并影響超聲微泡的自組裝尺寸。藥物裝載有幾種策略,例如將藥物和氣體封裝在**內(nèi),將藥物同化到**和外殼之間的層中,以及利用靜電相互作用。表面活性劑的加入,如Tween,可以維持超聲微泡的穩(wěn)定性,防止超聲微泡攜帶的藥物聚結(jié)。另一種藥物裝載方法是通過(guò)應(yīng)用靜電相互作用來(lái)幫助配體附著在超聲微泡外殼或基因遞送上。用超聲微泡遞送核酸也有助于延長(zhǎng)其在血液中的循環(huán)時(shí)間,防止核酸的降解,并增強(qiáng)靶向藥物遞送的功效。為了獲得如上所述的所需體系,可以使用一些技術(shù)來(lái)生產(chǎn)超聲微泡,即超聲、乳化、機(jī)械攪拌、激光燒蝕、噴墨和逐層法。湖北超聲微泡公司代做