山西超聲微泡專業(yè)

超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用，從而***改善了*細胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動物的膠質瘤變體中觀察到顯著增強的***結果。YinT.等進一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中，并應用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細胞的位置。在動物實驗中，由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*，Wang等通過靜電方法設計了攜帶雄***受體的納米微泡。負載siRNA的納米微泡與超聲照射結合，極大地抑制了細胞生長，抑制了蛋白質和ARmRNA的產(chǎn)生。超聲微泡作為納米醫(yī)學，在醫(yī)學領域的診斷方面具有多方面的優(yōu)勢。山西超聲微泡專業(yè)

    通過超聲微泡誘導空化可以改變**血管和細胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細胞膜造成機械干擾，從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管，可改變血管壁的通透性，導致藥物外滲至間隙。***通透性的改變取決于多種因素，包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外，超聲微泡的空化還可以增強細胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細胞膜。細胞膜內產(chǎn)生小孔，導致可修復或不可修復的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下，細胞膜內會產(chǎn)生短暫的孔，外源物質因此可以被運輸?shù)郊毎|中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細胞死亡，這進一步減輕了固體應力，并可以減少更深穿透的障礙。研究表明，空化效應可以通過三種不同的機制改變血管和細胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機械干擾時，細胞膜電位發(fā)生改變以促進內吞攝取。(2)在從SC到IC的轉變過程中，振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內皮細胞之間的間隙暫時增加，血管內皮的完整性被破壞，從而增強了活性物質的擴散，活性物質可以進入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用，血管內皮細胞內產(chǎn)生瞬時孔隙。 北京超聲微泡氣泡南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm。

熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內皮表面的許多內皮標記物被上調，特別是αvβ3和血管內皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內皮，甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導其到達αvβ3。

內皮素（CD105）是轉化生長因子的受體，是一種增殖相關的低氧誘導蛋白，在血管生成內皮細胞上高度表達。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過生物素與單克隆抗體結合。在體外證實了靶向內啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設想靶向超聲劑用于血管內皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。

**初的微泡靶向實驗是在靜態(tài)條件下進行的:將氣泡與目標表面接觸(通常是倒置)，在沒有流動的情況下孵育幾分鐘，然后將剩余的自由氣泡洗掉，測量保留氣泡的數(shù)量和聲學響應。然而，這種情況并不是脈管系統(tǒng)內真正靶向的良好模型，在脈管系統(tǒng)內，結合發(fā)生時沒有任何流動停止。取決于配體-受體結合和脫離動力學，以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件，與靶標的結合可能發(fā)生，也可能不發(fā)生。結合可能是短暫的(幾分之一秒)，也可能是長久的(幾秒或幾分鐘)，這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機會形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標抗原牢固結合(一旦結合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時間，但這種結合并不總是很快的。在流動的情況下，顆粒上的配體與受體結合的時間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流)，典型的配體與受體結合位點線性尺寸為1納米時，必須在1納秒內發(fā)生有效結合，這是一個極短的時間，與大多數(shù)抗體-抗原kon動力學常數(shù)不相容。過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。北京超聲微泡氣泡

微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。山西超聲微泡專業(yè)

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn)。例如，Lum等人**近報道了一項研究，其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng)，可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒?；蛘?，軟納米顆粒，如脂質體，已成功加載到微泡。這些結果提出了一種模塊化的加載方法，即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中，然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺，可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進行定制。山西超聲微泡專業(yè)