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在細(xì)胞遷移和分化過程中，細(xì)胞的表面受體可以同時結(jié)合不同的配體，然而，對于如何整合這些細(xì)胞外信號的了解卻比較少。當(dāng)Netrin-1（NET1）結(jié)合配體時，Neogenin（NEO1）會充當(dāng)具有吸引力的引導(dǎo)受體，但它也會通過排斥性導(dǎo)向分子（RGM）介導(dǎo)排斥。文章揭示，通過三元聚合物（NEO1-NET1-RGM）復(fù)合物的形成進(jìn)而整合了細(xì)胞外的信號并觸發(fā)了下游信號的相互沉默。作者通過NEO1-NET1-RGM結(jié)構(gòu)揭示了存在于細(xì)胞膜中的“三聚體”超級組裝，并且這個超級組裝形成的三聚體會通過阻斷RGM-NEO1復(fù)合物形成的信號以及NET1誘導(dǎo)下的NEO1胞外聚集，進(jìn)而抑制RGMA介導(dǎo)的生長錐塌陷以及RGMa或NET1-NEO1介導(dǎo)的神經(jīng)元遷移。這些結(jié)果驗證了當(dāng)兩個具有相反功能的配體與單個受體同時結(jié)合時，不會導(dǎo)致競爭性結(jié)合，而是會形成降低其功能的超級復(fù)合物。

結(jié)果：為了剖析通過RGM和NET1相互作用控制NEO1信號傳導(dǎo)的分子機(jī)制，作者使用了表面等離子體共振（SPR）以及細(xì)胞表面結(jié)合實驗確定了NET1-NEO1相互作用的 小結(jié)合區(qū)域，測試表明， 小復(fù)合物由NEO1的三個靠近膜的FN結(jié)構(gòu)域（NEO1FN456）以及一個缺少了C端的NTR結(jié)構(gòu)域的NET1（NET1NTR）組成，這也與之前的研究結(jié)果一致。 陜西純度99蔗糖八硫酸酯鉀如何購買

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