在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復雜性的模型,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 更多關(guān)于CN-Bio相關(guān)產(chǎn)品問題或信息,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的制備過程主要包括細胞培養(yǎng)、微加工、打印等步驟。東南大學器官芯片使用注意事項
器官芯片應(yīng)用的機會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。進口器官芯片器官芯片的使用還需注意對樣品來源和類型的選擇和比較。
通過提高通過標準工具識別風險的可預測性,或者通過提供其他方式無法獲得的更合適的模型,器官芯片有望填補許多空白。揭示原本不會被發(fā)現(xiàn)的毒性或揭示藥物不良事件之前的細胞功能變化的能力為具有重要價值。但是,為了更好地發(fā)揮器官芯片的潛力,應(yīng)該將這些先進的體外模型收集到的見解與體內(nèi)數(shù)據(jù)進行比較。除了用于藥物開發(fā),器官芯片還可在多個領(lǐng)域發(fā)揮無可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學評估,疾病模型研究,化妝品有效和安全性評估等。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。
盡管安全評估和ADME分析是器官芯片技術(shù)的主要背景,但這些研究模型還可以通過許多其他方式來提高藥物開發(fā)的效率。確保MPS發(fā)展符合行業(yè)的需求,這些機會已經(jīng)得到了深入的考慮。器官芯片技術(shù)創(chuàng)新者的目標是提高新藥和現(xiàn)有藥物(藥物再利用)的藥物療效和安全性的可預測性。反過來,這可以提高臨床成功率并加速藥物開發(fā),減輕與藥物失敗相關(guān)的成本并減少對臨床試驗參與者的風險。器官芯片有可能極大地使衛(wèi)生部門受益,而確定當前臨床前研究中的具體差距對于實現(xiàn)這一目標至關(guān)重要。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。
器官芯片的使用需根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)募毎麃碓春团囵B(yǎng)條件。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程。使用器官芯片,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。器官芯片的成本和使用門檻也需要進行評估和比較。OOC器官芯片代理商
器官芯片的制備還需要考慮其對細胞穩(wěn)定性和活性的影響。東南大學器官芯片使用注意事項
近年來,人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發(fā)和疾病研究中,尤其是使用微物理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),已經(jīng)變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結(jié)構(gòu)性以及人體組織和器g系統(tǒng)的功能性特征。這通過灌注細胞培養(yǎng)基來模擬細胞內(nèi)的血液流動組織,在3D支架中培養(yǎng)細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性。這是一個改善這方面的機會利用MPS預測藥物滲透性的體外腸道模型創(chuàng)建更具轉(zhuǎn)化相關(guān)性的模型。 更多關(guān)于CN-BIO器官芯片歡迎咨詢上海曼博生物!東南大學器官芯片使用注意事項
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