動脈器官芯片作用原理

CN-Bio的MPS（也稱為器官芯片）設備旨在為藥物開發(fā)和其他商業(yè)或研究場景提供精確的和與人類相關的數(shù)據(jù)。我們與麻省理工學院（MIT）和范德比爾特大學（Vanderbilt University）等生物工程學術團體密切合作。CN-Bio獲得了包括Innovate UK在內(nèi)的眾多贊助商的多項資助，并參與了DARPA（美國**高級研究項目局）的器官芯片項目。美國食品和藥物管理局（FDA）的科學家正在使用我們的技術來研究藥物代謝、毒性和藥物相互作用。CN-Bio與一家大型制藥公司合作，將脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的器官芯片模型與計算系統(tǒng)生物學相結合。這種方法可以使以前臨床試驗失敗但已知安全、耐受且有效對抗其分子靶點的藥物重利用。器官芯片分析被譽為更快、更精確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關鍵。動脈器官芯片作用原理

腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結腸腺ai細胞（Caco-2）。盡管它們很受歡迎，但Caco-2分析存在固有的局限性，導致對細胞瓶藥物轉運的嚴重預測不足。創(chuàng)新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會，因為可以更精確地復制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急，這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現(xiàn)這一目標，英國CNBio的Physiomimix已經(jīng)將Caco-2細胞與其他腸細胞（如杯狀粘膜細胞）共培養(yǎng)，以提供進一步的復雜性并補充動態(tài)灌注模型。人體類器官芯片好用么全球器官芯片市場分為北美、歐洲、亞太、南美、中東和非洲。

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準的藥物，但已知具備DILI風險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標記物）的濃度反應分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。

已特別強調模仿腸肝相互作用，這對于預測藥物的排布，功效，毒性以及闡明病理生理機制至關重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6 MPS中已實現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬，這是由腸介導的肝臟CYP7A1（膽汁酸合成的關鍵酶）抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白。例如，可以通過結合對腸道通透性，肝代謝，藥物載體，載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結果，間接獲得有關藥物分布的數(shù)據(jù)。 目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向。

器官芯片協(xié)會在過去20年，學術界，企業(yè)和的藥物研發(fā)機構的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構和財團幫助提升和促進器官芯片系統(tǒng)的使用。例如，Orchard財團，他們的目的是創(chuàng)建一個器官芯片技術發(fā)展的路線圖，這可以鑒別出潛在的路障和解決方案，提高意識，將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學研究，R&D，以及法規(guī)指導原則中。學術機構研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng)，器官芯片公司收購這些系統(tǒng)，并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術**的開發(fā)和財政支持，以及通過合作獲得技術，一個生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展。我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受，在藥物開發(fā)項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協(xié)會的一部分，和學術界強烈連接，生物技術和藥企。CN Bio的器官芯片產(chǎn)品受益于MIT（麻省理工學院）和其他先進學術團體的生物工程**開發(fā)的知識產(chǎn)權。腸道類器官芯片資訊

PhysioMimix 器官芯片接近小的培養(yǎng)箱和冰箱的尺寸，適合安裝在大多數(shù)實驗室空間，包括較小的工作臺空間。動脈器官芯片作用原理

對于臨床前藥物開發(fā)，英國CN-Bio的的MPS（微生理系統(tǒng)）平臺，也即器官芯片系統(tǒng)PhysioMimix，在評估新藥時提供有價值的預測分析和指導，其具備以下特點和優(yōu)勢：1）與標準實驗室系統(tǒng)兼容；2）在對人體進行藥物試驗之前，檢測潛在的副作用和毒性標記，3）預測用于治l一個器g的藥物是否會對另一個器g產(chǎn)生不良影響；4）用與人類更相關的體外模型加強或取代動物研究；5）探索診斷和精確醫(yī)學應用；6）在單個實驗中評估一系列藥物劑量選擇和組合。 動脈器官芯片作用原理

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