藥物開發(fā)使用糖尿病細胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨

來源: 發(fā)布時間:2024-08-22

根據(jù)從嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)來看,葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。糖尿病細胞模型可用于糖尿病炎癥研究。藥物開發(fā)使用糖尿病細胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨

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在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達。與成人b細胞相比,EndoC-βH5細胞中的表達水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關(guān)的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體,例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。山東糖尿病細胞模型細胞活力好糖尿病細胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細胞,分泌的胰島素接近天然胰島細胞。

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EndoC-βH1使用慢病毒介導的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細胞,這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,即9至11周,這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制,在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細胞中表達,同時這些細胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動物β細胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細胞系。

作為一個開創(chuàng)性的生物技術(shù)公司,Human Cell Design 已經(jīng)走在了人源細胞模型研發(fā)的前沿。通過其獨特的細胞工程技術(shù),HCD 能夠生成高度均一、功能性強的人源胰島β細胞。這些細胞不僅能夠在實驗室環(huán)境中大量生產(chǎn),還能穩(wěn)定表達各種重要的胰島細胞標記物。這些細胞模型廣泛應(yīng)用于糖尿病研究中,從基礎(chǔ)研究到藥物篩選,HCD 的細胞系都發(fā)揮了重要作用,為科學家們提供了寶貴的研究工具。目前,Human Cell Design 的細胞模型已經(jīng)在全球 200 多家生物醫(yī)藥和科研機構(gòu)中使用,為眾多糖尿病研究提供了堅實的基礎(chǔ)。這些細胞模型不僅具有高度的功能性,還展示了穩(wěn)定性和可重復性,使得研究結(jié)果更加可靠。通過持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品優(yōu)化,HCD 將繼續(xù)帶領(lǐng)人源細胞模型的發(fā)展,為糖尿病等重大疾病的研究和zhi liao貢獻力量。糖尿病細胞模型可用于類胰島構(gòu)建、糖尿病細胞模型構(gòu)建。

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糖尿病細胞模型應(yīng)用概括如下:1、細胞因子介導的糖尿病炎癥反應(yīng)(一/二型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,胰島β細胞炎癥反應(yīng)研究,誘導胰島β細胞炎癥反應(yīng)化合物篩選2、T細胞介導的胰島細胞殺傷實驗(一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,T細胞抑制機制,β細胞和T細胞作用機制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰島β細胞鑒定marker,胰島β細胞功能性marker,胰島β細胞糖脂化合物研究4、篩選胰島素分泌促進藥物:促胰島素分泌藥物篩選,功能機制研究,干細胞zhi liao糖尿病參照對比5、基于高通量篩選的siRNA靶標驗證和篩選:高通量胰島β細胞靶點鑒定和篩選,糖尿病疾病模型構(gòu)建,促胰島素分泌藥物篩選6、干細胞zhi liao糖尿?。簠⒄諏Ρ菶ndoC-BH1 和增殖的 EndoC-BH5 細胞分別在 Opti-B1 和 Ulti-b1 培養(yǎng)基中的 BCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。藥物開發(fā)使用糖尿病細胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨

糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。藥物開發(fā)使用糖尿病細胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨

Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時,開發(fā)了配套的細胞培養(yǎng)試劑,可用于細胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實驗。藥物開發(fā)使用糖尿病細胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨