我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設(shè)備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學(xué)。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物,形成屏障。在給藥實驗期間,肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型,我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是,在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高,大于單個器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串擾促進組織功能。器官芯片(OOC)研究被譽為更快、更準確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵。進口類器官芯片怎么樣
系統(tǒng)的細胞培養(yǎng)模型對細胞微環(huán)境和體內(nèi)生物控制有了新的認識,對生物系統(tǒng)和人類病理生理學(xué)的深入理解需要開發(fā)新的模型系統(tǒng),以便在更相關(guān)的組織環(huán)境中分析細胞微環(huán)境中復(fù)雜的內(nèi)部和外部相互作用。器官芯片工程系統(tǒng)提供了一個前所未有的機會來揭示人體組織的復(fù)雜和層次性。器官芯片是一種多通道三維微流體細胞培養(yǎng)船,它刺激整個機體的活動、機制和生理反應(yīng)。這些微型設(shè)備是半透明的,它們提供了一個觀察人體機體內(nèi)部工作的窗口。這項技術(shù)正被用于開發(fā)一整套人體器官芯片,如肺、腸道、肝臟、心臟、皮膚、骨髓、胰腺、腎臟,甚至是一個模擬血腦屏障的系統(tǒng)。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。東南大學(xué)器官芯片作用原理器官芯片設(shè)備產(chǎn)生多層次的組織功能,這在傳統(tǒng)的2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)中是不可行的。
我們所有的微生理(MPS)耗材板與CNBioInnovations開發(fā)的PhysioMimix桌面型器官芯片系統(tǒng)配套使用。MPS耗材板的每個孔都是隔離的液流系統(tǒng),可用于同時進行多個平行的實驗。PhysioMimix器官芯片允許科學(xué)家在整個實驗過程中取樣進行分析,提供數(shù)據(jù)和實驗進度的實時監(jiān)控。監(jiān)測包括生物標記物分析、細胞形態(tài)可視化成像、細胞遷移和蛋白質(zhì)標記物定位;但重要的是,實驗可以繼續(xù)進行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個或多個組織系統(tǒng)連接起來的使用案例。這類實驗提供了非常有價值的數(shù)據(jù),可揭示多個器guan如何相互作用和對刺激的反應(yīng)。
目前各個國家的監(jiān)管機構(gòu)都在鼓勵使用器官芯片的數(shù)據(jù)作為藥物IND申報的輔助材料,這一政策在未來也將逐漸支持減少使用動物的數(shù)量。美國**高級研究計劃局在過去的8年中資助了多個器官芯片項目(包括基于英國CN-Bio的Physiomimix平臺上的開發(fā)),用于評估其作為臨床前藥物評估,以及提供足夠可信的數(shù)據(jù)用于支持藥物申報。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,北美研發(fā)計劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預(yù)計將推動未來幾年市場的增長。目前,北美在器官芯片市場占據(jù)主導(dǎo)地位,這是因為主要參與者提供了多項的服務(wù)(包括定制設(shè)計具有特定器guan排列的新芯片)以及增加了對不同類型器guan細胞的化學(xué)品毒理學(xué)測試。公共和私人機構(gòu)正在為其研究進行巨額投資。這進一步促進了所研究市場的增長。器官芯片它提供了多種應(yīng)用,如疾病建模、患者分層和表型篩查。
現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片,CN-Biophysiomimix。技術(shù)誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術(shù)競賽。在這期間,開發(fā)的技術(shù)在20家前列藥企的8家中得以使用,2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究,贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā),并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學(xué)術(shù)機構(gòu)比如英國皇家學(xué)院合作,這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密,評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應(yīng)用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設(shè)備,基于從Vanderbilt大學(xué)獲得的IP,可用于對藥代動力學(xué)和藥物劑量測試的精細體外建模。 PhysioMimix 系列微流控器官芯片系統(tǒng)是一種高級細胞培養(yǎng)的綜合解決方案。肺類器官芯片protocol
PhysioMimix器官芯片允許研究人員引入原代細胞、干細胞或預(yù)先形成的組織來制造組織模擬物。進口類器官芯片怎么樣
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程。使用器官芯片,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導(dǎo)細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。進口類器官芯片怎么樣
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