人體器官芯片的發(fā)展

在一項(xiàng)毒理學(xué)研究中證明了在英國(guó)CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細(xì)胞的價(jià)值，該研究捕獲了一個(gè)已經(jīng)明確的肝毒物的作用，并揭示了其類似物（以前被低估）毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成，類似于患者用藥過量的情況，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測(cè)量分別評(píng)估肝細(xì)胞功能和毒性。而研究人員意識(shí)到，由單一細(xì)胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的模型，已經(jīng)使用多種細(xì)胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。將生物材料技術(shù)、微流控技術(shù)和組織工程技術(shù)相結(jié)合來重建組織生理學(xué)的器官芯片技術(shù)是非常有前景的。人體器官芯片的發(fā)展

在一項(xiàng)毒理學(xué)研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細(xì)胞的價(jià)值，該研究捕獲了一個(gè)已經(jīng)明確的肝毒su的作用，并揭示了其類似物（以前被低估）毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成，類似于患者用藥過量的情況，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測(cè)量分別評(píng)估肝細(xì)胞功能和毒性。而研究人員意識(shí)到，由單一細(xì)胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的器g樣模型，已經(jīng)使用多種細(xì)胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 肝臟類器官芯片的發(fā)展目前已經(jīng)構(gòu)成成熟的器官芯片包括肝、肺、腎、心臟、腸道、腦、皮膚，以及多器官芯片等。

在ai癥研究中一直積極尋求使用類器guan，其中考慮患者間和患者內(nèi)的異質(zhì)性對(duì)zhi療的發(fā)展至關(guān)重要。同樣，通過使用來自同一個(gè)人的細(xì)胞創(chuàng)建器官芯片來研究多種劑量，藥物和時(shí)間點(diǎn)，可以減少某些環(huán)境下的變異性。建立轉(zhuǎn)化相關(guān)性對(duì)于將器官芯片成功整合到臨床前研究中至關(guān)重要。開發(fā)人員和研究人員必須明確展現(xiàn)與現(xiàn)有模型相比的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)與其他利益相關(guān)者進(jìn)行有效溝通，以識(shí)別和應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)，需求和驗(yàn)證方法。對(duì)個(gè)性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應(yīng)用是為市場(chǎng)參與者創(chuàng)造增長(zhǎng)機(jī)會(huì)的主要因素。一些主要參與者也在增加產(chǎn)品發(fā)布，旨在擴(kuò)大其產(chǎn)品組合，預(yù)計(jì)未來將進(jìn)一步擴(kuò)大其市場(chǎng)。英國(guó)CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。

對(duì)于臨床前藥物開發(fā)，英國(guó)CN-Bio的的MPS（微生理系統(tǒng)）平臺(tái)，也即器官芯片系統(tǒng)PhysioMimix，在評(píng)估新藥時(shí)提供有價(jià)值的預(yù)測(cè)分析和指導(dǎo)，其具備以下特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)：1）與標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)兼容；2）在對(duì)人體進(jìn)行藥物試驗(yàn)之前，檢測(cè)潛在的副作用和毒性標(biāo)記，3）預(yù)測(cè)用于治l一個(gè)器g的藥物是否會(huì)對(duì)另一個(gè)器g產(chǎn)生不良影響；4）用與人類更相關(guān)的體外模型加強(qiáng)或取代動(dòng)物研究；5）探索診斷和精確醫(yī)學(xué)應(yīng)用；6）在單個(gè)實(shí)驗(yàn)中評(píng)估一系列藥物劑量選擇和組合。 器官芯片問世的意義在于彌補(bǔ)了傳統(tǒng)的臨床前動(dòng)物模型無法真實(shí)反映人體對(duì)藥物藥效和毒性的真實(shí)反映的空缺。

英國(guó)CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實(shí)驗(yàn)中對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)條件進(jìn)行實(shí)時(shí)控制，以模擬體內(nèi)生理學(xué)。利用器官芯片平臺(tái)PhysioMimix，我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，該培養(yǎng)基誘導(dǎo)了臨床疾病早期階段的關(guān)鍵特征，包括細(xì)胞內(nèi)脂肪負(fù)載，白蛋白產(chǎn)生增加和關(guān)鍵基因表達(dá)的變化（包括那些與代謝和胰島素抵抗有關(guān)的基因）。由于乙型肝炎等肝病發(fā)病率的增加，死亡率的上升預(yù)計(jì)將推動(dòng)對(duì)肝器官芯片微流控模型的需求。此外，用于藥物篩選的肝芯片設(shè)備的需求激增預(yù)計(jì)將推動(dòng)市場(chǎng)增長(zhǎng)。 器官芯片它提供了對(duì)疾病的更好的了解， 以及改進(jìn)了新療法的開發(fā)。人體類器官芯片生產(chǎn)商

器官芯片通過研究人體細(xì)胞和組織來提供精確的、與生理相關(guān)的臨床前數(shù) 據(jù)，而不需要昂貴和耗時(shí)的動(dòng)物研究。人體器官芯片的發(fā)展

我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平臺(tái)英國(guó)CN-Bio的PhysioMimix多器guan設(shè)備控制，可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動(dòng)力學(xué)。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng)，然后加入腸MPSTranswells孔，后者是腸上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞的混合物，形成屏障。在給藥實(shí)驗(yàn)期間，肝功能標(biāo)志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測(cè)量得到了證實(shí)。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端，在那里它通過屏障滲透，主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對(duì)雙氯芬酸的生物利用度的影響，以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個(gè)和多個(gè)器guan的組織模型，我們可以評(píng)估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時(shí)對(duì)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻(xiàn)。值得注意的是，在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高，大于單個(gè)器guan器官芯片的總和，表明器guan-器guan串?dāng)_促進(jìn)組織功能。人體器官芯片的發(fā)展

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