河南自閉癥使用菌群移植安全性

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種結(jié)腸處的慢性炎癥疾病，發(fā)病機(jī)理涉及多個因素，包括遺傳易感性、上皮屏障缺陷、免疫反應(yīng)失調(diào)、環(huán)境因素等；潰瘍性結(jié)腸炎患者從直腸處開始發(fā)生粘膜炎癥，并持續(xù)擴(kuò)散至近端結(jié)腸；潰瘍性結(jié)腸炎常表現(xiàn)出出血性腹瀉，可通過結(jié)腸鏡和組織檢查進(jìn)行診斷；目前，全世界針對潰瘍性結(jié)腸炎沒有改善藥物，一般只能用5-氨基水楊酸、皮質(zhì)類固醇藥物以及一些消除炎癥的單克隆抗體藥物來緩解癥狀。通過切除大腸可改善潰瘍性結(jié)腸炎，但是將嚴(yán)重影響患者后續(xù)的生活質(zhì)量，而且腸外癥狀無法通過大腸切除手術(shù)根除。一圖讀懂：菌群-腸-腦軸。河南自閉癥使用菌群移植安全性

近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程不斷加快，慢性疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。慢病與腸道菌群之間的關(guān)聯(lián)研究已取得大量重大科學(xué)成果，而作為腸道微生態(tài)診療的重要臨床技術(shù)腸道菌群移植是將健康人糞便中的功能菌群通過一定方式移植到患者腸內(nèi)，以調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，重建具有正常功能的腸道微生態(tài)系統(tǒng)，達(dá)到對腸內(nèi)腸外疾病的診療或輔助診療作用。腸道菌群移植菌液的制備已成為當(dāng)前臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化的熱點。河南研究菌群移植臨床應(yīng)用菌群移植常見的幾種方式？

通過FMT恢復(fù)腸道菌群組成和調(diào)節(jié)菌群失調(diào)可能是診療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效方法，但當(dāng)前的證據(jù)依然有限。在Zhan等人進(jìn)行的一項實驗中，小鼠首先接受連續(xù)14天的廣譜抗*素診療。隨后，作者將來自衰老加速小鼠易感型8（SAMP8）或抵御衰老老加速小鼠1（SAMR1）小鼠的糞菌移植到偽無菌（pseudo-germ-free）小鼠中，結(jié)果他們觀察到，接受了來自SAMR1小鼠的偽無菌小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力得到改善，而接受SAMP8小鼠糞菌移植的則沒有。Yu等人分別使用了有和無認(rèn)知功能惡化的糖尿病小鼠，并將無認(rèn)知功能障礙小鼠的糞菌移植到偽無菌小鼠的腸道中。他們注意到宿主Morris水迷宮性能指數(shù)的顯著改善，該影響與宿主腸道微生物的β多樣性及相對豐度變化有關(guān)。

相對于細(xì)菌對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)作用，細(xì)菌代謝物可能是其驅(qū)動力。丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸，由腸道內(nèi)各種細(xì)菌分解纖維產(chǎn)生。它增加了腸屏障的完整性，減少了通過腸膜的脂多糖的數(shù)量。小鼠實驗中顯示，丁酸鹽的減少和通過腸膜的脂多糖量的增加導(dǎo)致NAFLD和胰島素抵抗[5]。一項人類中的研究也表明，與健康對照組相比，NAFLD患者的腸道通透性明顯增加，且與肝臟中更多的脂肪含量相關(guān)[6]。因此，將腸道微生物組納入NAFLD改善，以及其他與之相關(guān)的代謝性疾病，如肥胖、糖尿病和心血管疾病等，將有助于為這類疾病開發(fā)新的預(yù)防策略和精確的改善靶點。Craven等人進(jìn)行了一項隨機(jī)雙盲對照研究，發(fā)現(xiàn)在21名非酒精性脂肪性肝病患者（NAFLD）中，移植健康供體的菌群相對于自體移植患者可明顯改善小腸通透性。菌群移植能否幫助緩解SARS-CoV？

在腸道微生態(tài)的商業(yè)運作方面，美國已經(jīng)有兩家納斯達(dá)克上市公司專注于FMT診療，在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專注于菌群移植（FMT）診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個院區(qū)設(shè)有60余病床開展，而且現(xiàn)已滿負(fù)荷。目前在我國17個省市的上百家醫(yī)院開展過腸道微生態(tài)診療實踐，其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開展的為頻繁和規(guī)范，上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制定單位。在我國該項目全臨床轉(zhuǎn)化后的市場價值預(yù)計超過每年1000億元人民幣，而腸道菌群移植菌液制備設(shè)備和耗材的開發(fā)將有助于該技術(shù)在全國的大范圍推廣并帶來可觀的產(chǎn)業(yè)化潛力。菌群移植--潰瘍性結(jié)腸炎患者的福音。河南研究菌群移植療效

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現(xiàn)代菌群移植（FMT）和古代FMT之間存在明顯的方法學(xué)差異在于離心、冷凍保存和自動純化等方面。如何儲存糞菌仍然存在方法學(xué)上的挑戰(zhàn)。新鮮收集的糞便必須立即處理，不能存儲。冷凍的糞菌是用現(xiàn)代冷凍保存技術(shù)制備。有研究報道新鮮和凍存糞菌的臨床療效沒有統(tǒng)計學(xué)差異，但這一發(fā)現(xiàn)主要來自于一些關(guān)于CDI診療的試驗。在一項雙盲研究中，72名CDI患者腸鏡下隨機(jī)接受新鮮、冷凍或凍干的糞菌診療，改善率在接受新鮮糞菌組患者中比較高（25/25，100%），在凍干組中比較低（16/23，78%），冷凍組改善率處于兩者之間。冷凍的糞菌丟失了大量的細(xì)菌并且降低了其診療IBD的療效。這就是在我們推薦使用新鮮糞菌進(jìn)行FMT診療的原因。在其他中心同樣觀察到新鮮糞菌的高臨床療效。因此，必要時臨床診療的選擇應(yīng)考慮糞菌的保存方法。河南自閉癥使用菌群移植安全性

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