呼吸疾病動物模型建模原理

在cns，pirb是髓鞘抑制因子nogo-a、mag、omgp的受體，參與神經(jīng)元突起芽發(fā)和生長錐塌陷，抑制神經(jīng)元軸突再生和突觸可塑性。pirb的細胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域(d3-d6)介導了pirb與nogoa的結(jié)合。近年來關于阿爾茨海默病(alzheimer’sdisease，ad)研究還發(fā)現(xiàn)，pirb是aβ42寡聚體的高親和力受體，親和力達到納摩爾水平。pirb的前兩個細胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域(d1-d2)介導了aβ42寡聚體和pirb的相互作用，導致絲切蛋白(cofilin)信號通路****組織化學染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)。廣泛應用于藥效評價、轉(zhuǎn)化醫(yī)學等醫(yī)學前沿領域。呼吸疾病動物模型建模原理

1、動物模型名稱：D-半乳糖致老年癡呆大鼠模型2、實驗動物種屬：SD大鼠3、實驗動物性別：雄性4、實驗動物年齡：成年鼠5、實驗動物體重：180g-220g6、實驗動物環(huán)境：SPF級、實驗方法：D-半乳糖誘導（大鼠按0.5g/kg體重腹腔注射D-半乳糖溶液）（注：每天1次，連續(xù)6-7周。）2、檢測標準：①SOD明顯下降、MDA明顯增加；②水迷宮試驗顯示學習記憶能力下降；③腦組織神經(jīng)元數(shù)目減少。1.提供動物模型構(gòu)建過程中的原始實驗記錄及數(shù)據(jù)圖片。揚州咨詢疾病動物模型建模小鼠疾病模型研究也是人相關疾病藥物研發(fā)的起點。

在一個具體實施方式中，壓迫元件采用黃銅和鋅的混合物制備而成。具體地情況，混合物為h62黃銅，即含銅量為％～％，余量為鋅含量的黃銅。而銅、鋅皆屬于非鐵磁性物質(zhì)。在另一個具體實施方式中，壓迫元件采用聚乳酸(polylactic，pla)制備而成。pla是一種無毒無刺激的合成高分子材料，其原料是乳酸，不含任何金屬。h62黃銅棒或pla棒在體內(nèi)，即不會受磁療、電療引起的磁場、電場干擾，也不會對磁療、電療儀器及磁共振儀器產(chǎn)生不良影響。

1、動物模型名稱：淚腺摘除聯(lián)合新潔爾滅致干眼兔模型2、實驗動物種屬：新西蘭兔3、實驗動物性別：雌雄不限4、實驗動物年齡：2~3月齡5、實驗動物體重：1.8~2.5kg6、實驗動物環(huán)境：SPF級，1、實驗方法：摘除淚腺聯(lián)合新潔爾滅誘導。兔耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉聯(lián)合肌肉注射進速眠新Ⅱ進行麻醉。麻醉后，進行淚腺摘除手術，眼瞼局部以75％酒精消毒，鋪洞巾，于眼下眶周部做一切口，小心分離皮膚、肌肉、筋膜，尋找到淚腺后完整摘除之，然后縫合創(chuàng)口。術畢，滴妥布霉素**眼液2滴、涂四環(huán)素可的松眼藥膏，共7d。術后兔創(chuàng)口愈合后進行給藥造模。眼滴0.1%新潔爾滅溶液，2次/天，2滴/次，連續(xù)用藥14d。2、檢測標準：SchirmerI試驗淚液分泌減少，1%虎紅角膜染色試驗虎紅著色評分值高，角膜出現(xiàn)病理改變。查閱已有的相關小鼠模型綜述文獻。

2mg組、4mg組、6mg組lh水平均上升，同樣，只有2mg組有明顯升高(p＜)，如圖3所示。表3表4②體重變化：(mean±sd)，如圖4所示：2mg組(連續(xù)注射7天)與空白組相比，大鼠體重***下降(p＜，注射第2天開始)。3mg組(連續(xù)注射7天)與空白組相比，大鼠體重***下降(p＜，注射第4天開始)，直至第12天*存活1只大鼠。4mg、6mg組(第1、8天注射)與空白組相比，大鼠體重分別在***次及第二次注射后的有***下降(p＜)，4mg組體重在停止給藥后4天與空白組無差異。③卵巢重量：如表5、圖5所示，2mg、6mg組大鼠在經(jīng)過順鉑注射后卵巢重量相比對照組，都有不同程度縮減，其中2mg組卵巢重量明顯減輕(p＜)，4mg、6mg組無明顯差異。表5④動情周期觀察(陰道涂片)：3mg組動物死亡時間早，無完整的動情周期。如表、圖6所示。正常大鼠動情周期4-5天。分為四個階段，動情前期：撇圓形有核上皮細胞占絕大多數(shù)，白細胞和角化上皮細胞很少(圖a)。動情期：角化上皮細胞占多大多數(shù)，由散在增至集白細胞和有核上皮細胞很少(圖b)。動情后期：片狀角化上皮細胞，有核上皮細胞和白細胞3種都有，無太大差異(圖c)。動情間期：白細胞占絕大多數(shù)，有核上皮細胞和角化上皮細胞很少(圖d)。小鼠疾病模型應用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中的思路與策略該研究從臨床患者中篩選到潛在的致病基因。南京泌尿疾病動物模型建模

動物疾病模型廣泛應用于新藥靶點發(fā)現(xiàn)及篩選。呼吸疾病動物模型建模原理

    轉(zhuǎn)基因小鼠對黑色素瘤發(fā)生的分子途徑的理解有重要意義。此外，轉(zhuǎn)基因小鼠是可靠且可重現(xiàn)的模型，用來評估受損基因?qū)谏亓錾飳W的影響。應用：基因工程小鼠模型可用于研究特定基因組改變在黑色素瘤的發(fā)生和發(fā)展的重要性及藥物的靶向。1Lum－/－基因敲除小鼠Lumican是一種富含亮氨酸的小蛋白聚糖(smallleucine-richproteoglycan，SLRP)，為膠原原纖維形成的關鍵調(diào)節(jié)劑。黑色素瘤中Lumican表達降低與浸潤相關。方法：有研究者利用BamHI建立的克隆衍生物導入胚胎干細胞，建立Lum－/－轉(zhuǎn)基因小鼠。該模型可提供與發(fā)生和轉(zhuǎn)移相關機制及可見變的進展，以及確定負責的黑色素瘤進展的基因。2Tyr::N-RasQ61K轉(zhuǎn)基因小鼠方法：有研究者使用突變的人N-ＲasQ61K和SV40剪接以及聚腺苷酸化序列生成Tyr::N-ＲasQ61K構(gòu)建體，并注射到卵母細胞中，建立Tyr::N-ＲasQ61K轉(zhuǎn)基因小鼠。3BrafV600E轉(zhuǎn)基因小鼠模型有研究者使用LoxP-stop-LoxP(LSL)/Cre重組酶技術從內(nèi)源性Braf基因中誘導BrafV600E表達，建立BrafV600E轉(zhuǎn)基因黑色素瘤小鼠模型。總結(jié)目前已有三種不同的黑色素瘤小鼠模型，但由于實驗動物與人類基因組、基因調(diào)控、細胞類型、組成等方面是有一定差別。呼吸疾病動物模型建模原理