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許多病原體除人以外也能引起多種動(dòng)物的,其癥狀體征表現(xiàn)可能不完全相同。但是通過(guò)對(duì)人畜共患病的比較,則可以充分認(rèn)識(shí)同一病原體給不同機(jī)體帶來(lái)的各種危害,使研究工作上升到立體的水平來(lái)揭示某種疾病的本質(zhì)。因此,一個(gè)好的疾病模型應(yīng)具有以下特點(diǎn):①再現(xiàn)性好,應(yīng)再現(xiàn)所要研究的人類疾病,動(dòng)物疾病表現(xiàn)應(yīng)與人類疾病相似。②動(dòng)物背景資料完整,生命周期滿足實(shí)驗(yàn)需要。③復(fù)制率高。④專一性好,即一種方法只能復(fù)制出一種模型。應(yīng)該指出,任何一種動(dòng)物模型都不能全部復(fù)制出人類疾病的所有表現(xiàn),動(dòng)物畢竟不是人體,模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究,只可能在一個(gè)局部或一個(gè)方面與人類疾病相似。所以,模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性是相對(duì)的,終還必須在人體上得到驗(yàn)證。復(fù)制過(guò)程中一旦發(fā)現(xiàn)與人類疾病不同的現(xiàn)象,必須分析差異的性質(zhì)和程度,找出異同點(diǎn),以正確評(píng)估。哪里可以做動(dòng)物模型?崇明區(qū)裸鼠疾病動(dòng)物模型建模
實(shí)驗(yàn)期間每天進(jìn)行陰道涂片,觀測(cè)動(dòng)情周期變化。進(jìn)一步地,檢測(cè)***水平是指:檢測(cè)雌***(e2)、促卵泡生長(zhǎng)素(fsh)和促黃體生成素(lh)的水平。進(jìn)一步地,檢測(cè)對(duì)比卵巢重量是指:比較各組大鼠雙側(cè)卵巢臟器系數(shù)。進(jìn)一步地,陰道涂片是指:采用陰道脫落細(xì)胞涂片法,使用染色劑為亞甲基藍(lán)。本發(fā)明利用順鉑成功地建立了大鼠卵巢早衰模型,為基礎(chǔ)研究建立穩(wěn)定的卵巢早衰動(dòng)物模型奠定了良好的基礎(chǔ)。本發(fā)明使用的各種術(shù)語(yǔ)和短語(yǔ)具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義。提及的術(shù)語(yǔ)和短語(yǔ)如有與公知含義不一致的,以本發(fā)明所表述的含義為準(zhǔn)。附圖說(shuō)明圖1:e2水平檢測(cè)結(jié)果示意圖。圖2:fsh水平檢測(cè)結(jié)果示意圖。圖3:lh水平檢測(cè)結(jié)果示意圖。圖4:大鼠體重檢測(cè)結(jié)果示意圖。圖5:大鼠卵巢重量統(tǒng)計(jì)示意圖。圖6:動(dòng)情周期檢測(cè)(光鏡下10倍)示意圖,其中,a、b、c、d依次為:動(dòng)情前期,動(dòng)情期,動(dòng)情后期,動(dòng)情間期。圖7:he染色觀察不同方法造模對(duì)卵泡形態(tài)的影響(光鏡下10倍)示意圖,其中,a、b、c、d依次為:空白組,2mg組,4mg組,6mg組。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。然而,本發(fā)明的范圍并不限于下述實(shí)施例。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解,在不背離本發(fā)明的精神和范圍的前提下。靜安區(qū)皮膚疾病動(dòng)物模型建模這類動(dòng)物疾病模型是指各種疾病共同性的一些病理變化過(guò)程的模型。
急性肺損傷模型大鼠(右圖)與對(duì)照組大鼠(左圖)肺組織HE染色6.模型又名支氣管。支氣管是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥,此種炎癥常伴隨引起氣道反應(yīng)性增高,導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀,多在夜間和/或凌晨發(fā)生,此類癥狀常伴有而多變的氣流阻塞,可以自行或通過(guò)而逆轉(zhuǎn)。6.1小鼠模型建立SPF級(jí)Balb/c雌性小鼠,體重約20g。采用OVA致敏誘導(dǎo)建立模型。OVA致敏誘導(dǎo)的模型:分別于第1、8、15天腹腔注射OVA混懸液(含OVA1g/L,氫氧化鋁5g/L)0.2ml,實(shí)驗(yàn)第21天起將小鼠置于霧化激發(fā)器內(nèi),給予2%OVA生理鹽水霧化激發(fā)
長(zhǎng)久以來(lái)人們發(fā)現(xiàn),以人本身作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來(lái)推動(dòng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展是困難的,臨床所積累的經(jīng)驗(yàn)不僅在時(shí)間和空間上存在著局限性,許多實(shí)驗(yàn)在道義上和方法學(xué)上還受到種種限制。而動(dòng)物模型的吸引力就在于它克服了這些不足點(diǎn),其在生物醫(yī)學(xué)研究中所起到的獨(dú)特作用,正受到越來(lái)越多的科技工作者的重視。動(dòng)物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面。(一)避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)臨床上對(duì)外傷、中毒、腫痛病因等研究是有一定困難的,甚至是不可能的,如急性和慢性呼吸系統(tǒng)疾病研究進(jìn)很難重復(fù)環(huán)境污染的作用。輻射對(duì)機(jī)體的損傷也不可能在人身上反復(fù)實(shí)驗(yàn)。而動(dòng)物可以作為人類的替難者,在人為設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)條件下反復(fù)觀察和研究。小鼠是人類疾病理想的動(dòng)物模型不僅因?yàn)樾∈笤谏砩吓c人類極為相似而且小鼠的遺傳資源非常豐富。
f1代小鼠southern印記的5’探針引物如下:primersfor5’probe:5’probeforwardprimer:5’-aaacgtggagtaggcaatacccagg-3’5’probereverseprimer:5’-aaagaagggtcacctcagtctccct-3’primersfor3’probe:3’probeforwardprimer:5’-ttctgggcaggcttaaaggctaac-3’3’probereverseprimer:5’-aggagcgggagaaatggatatgaag-3’southern印記的目標(biāo)片段大小如下:5’probe-bamhi:3’probe-avrii:。步驟c、采用限制性內(nèi)切酶bamhi和avrii對(duì)dna進(jìn)行切割;瓊脂糖凝膠電泳分離dna;步驟d、將dna轉(zhuǎn)到尼龍膜上;步驟e、探針變性后,與dna分子進(jìn)行雜交,nbt/bcip化學(xué)顯色法顯色,拍照觀察。southern雜交結(jié)果如圖6所示,可以看到:6、8、9號(hào)pirb基因敲除小鼠如果被bamhi切割,在,wt小鼠只在,如果被avrii切割,pirb基因敲除小鼠在,wt小鼠只在。步驟6、將f1代雜合子小鼠近交獲得f2代純合子pirb基因敲入小鼠,即為本發(fā)明所述小鼠pirb基因敲入的動(dòng)物模型。將本發(fā)明獲得的動(dòng)物模型f2代純合子小鼠與同品系小鼠組織/細(xì)胞特異性cre表達(dá)的小鼠雜交,獲得f3代小鼠,可以實(shí)現(xiàn)在不同組織或者細(xì)胞類型中敲入pirb基因。對(duì)f3代小鼠進(jìn)行基因型的鑒定:含有無(wú)(pirb-cwt)、一個(gè)(pirb-chet)或者兩個(gè)。上海東寰疾病動(dòng)物模型建模。寶山區(qū)泌尿疾病動(dòng)物模型建模
上海東寰在動(dòng)物建模方面已經(jīng)有了多年的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)。崇明區(qū)裸鼠疾病動(dòng)物模型建模
動(dòng)物模型名稱:皮膚淺II°及深I(lǐng)I°燙傷大鼠模型2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬:SD大鼠3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性別:雌雄不限4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡:成年5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重:160-200g6、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境:SPF級(jí)1、實(shí)驗(yàn)方法:熱力致皮膚損傷法。麻醉大鼠,根據(jù)體重腹部備皮,然后固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上。將大鼠移近加熱純凈水的燒杯,將紗布條浸入熱水中,待水溫恒定于99℃時(shí),取出紗布,立即平鋪于待燙部位,于紗布接觸大鼠皮膚后開始計(jì)時(shí)。致傷3s為淺II°燙傷,致傷10s為深I(lǐng)I°燙傷。2、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn):a.皮膚大體觀察:致傷3s大鼠局部皮膚發(fā)紅、輕微水腫。愈合后毛發(fā)生長(zhǎng)良好,有少量紅褐**素沉著,皮膚輕微攣縮,表皮光滑;致傷10s大鼠局部皮膚發(fā)白、水腫。愈合后毛發(fā)生長(zhǎng)良好,皮膚瘢痕形成,表面粗糙不平。b.皮膚組織病理學(xué)觀察:致傷3s大鼠表皮層次尚清楚,細(xì)胞明顯腫脹、變性,層次結(jié)構(gòu)尚清楚,細(xì)胞核結(jié)構(gòu)不清;致傷10s大鼠表皮細(xì)胞部分脫落,結(jié)構(gòu)不清,明顯變性、壞死,部分細(xì)胞已溶解崇明區(qū)裸鼠疾病動(dòng)物模型建模