構(gòu)建實驗動物模型怎么樣

阿爾茨海默病實驗動物模型。目前常用研究AD的實驗動物有非人靈長類動物與嚙齒類動物，在選擇時遵循“減少、替代、優(yōu)化”的3R原則。非人靈長類動物與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)、神經(jīng)病變特點以及生物行為模式相似，尤其是恒河猴，在其腦中觀察到含有Aβ沉積的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)現(xiàn)象，無論是自發(fā)還是誘發(fā)模型，都能夠較好的復(fù)制AD相關(guān)的病理及生理特征，但是昂貴的費用與稀少的資源限制了非人靈長類動物的大量應(yīng)用。嚙齒類動物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類全方面的，但是具有價格低廉、資源范圍很廣的、生存率高等特點，與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)與生理特征也較為相近，更適于誘導(dǎo)模型的大量制備，成為AD應(yīng)用更范圍很廣的的動物模型。許多AD小鼠模型的背景品系是C57BL/6J小鼠，然而這種品系的小鼠似乎對類似AD的神經(jīng)病理學(xué)具有特別的抵抗力。實驗動物模型基因敲除、表性分析。構(gòu)建實驗動物模型怎么樣

 APP 轉(zhuǎn)基因?qū)嶒瀯游锬Ｐ?，神?jīng)細(xì)胞 β-淀粉樣前體蛋白（APP）轉(zhuǎn)基因動物模型是將人源性 APP 基因與小鼠基因組整合、表達(dá)和遺傳。與正常動物相比，APP 轉(zhuǎn)基因動物腦中Aβ表達(dá)過量，引起認(rèn)知功能障礙等系列AD臨床病理特征。

·PDAPP小鼠模型·轉(zhuǎn)人類APP695swe和APP717V-F基因的PDAPP小鼠模型是由C57BL/6鼠與DBA/2F1鼠雜合而生。PDAPP小鼠APP表達(dá)水平高，6~9月齡時在模型小鼠大腦多區(qū)域表現(xiàn)出與AD相似的病理表現(xiàn)，如細(xì)胞外Aβ異常沉積、突觸丟失、神經(jīng)炎癥反應(yīng)和小膠質(zhì)細(xì)胞增生等，但NFTs形成不明顯。由于PDAPP小鼠在同月齡腦中Aβ沉積異常，主要用于與Aβ相關(guān)的AD疾病機制研究。

·Tg2576小鼠模型·Tg2576小鼠模型是轉(zhuǎn)人類APP695基因小鼠，在9~12個月時表現(xiàn)出學(xué)習(xí)記憶功能減退，在大腦多部位逐漸出現(xiàn)Aβ沉積和形成老年斑，在皮層出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞聚集，該模型一般應(yīng)用于早期AD的研究。 新疆實驗動物模型哪家好英瀚斯位于東南大學(xué)國家大學(xué)科技園，可承接實驗動物模型制作。

研究老年癡呆癥的實驗動物模型之化學(xué)損傷法中的東莨菪堿誘導(dǎo)模型。東莨菪堿（SCOP）為膽堿能拮抗劑，通過腹腔注射SCOP引起模型動物膽堿能系統(tǒng)功能障礙引起由于氧化應(yīng)激增加的認(rèn)知能力的下降。由SCOP 誘導(dǎo)的癡呆模型被認(rèn)為是揭示AD相關(guān)認(rèn)知功能障礙的理想癡呆模型和金標(biāo)準(zhǔn)。由于此種模型造模方法簡單、費用相對較少、所以在對AD認(rèn)知功能研究中應(yīng)用比較范圍很廣，缺點是動物模型缺乏AD神經(jīng)元變性、Aβ沉積等典型病理改變。

IBO 誘導(dǎo)模型，IBO 能對大腦產(chǎn)生毒性作用。特別是對大腦神經(jīng)元的毒性作用比較大，可以導(dǎo)致腦內(nèi) SP 沉積，行動呆慢，學(xué)習(xí)記憶能力衰退等病理表現(xiàn)。將IBO注入ChE傳遞和學(xué)習(xí)記憶能力的主要位Meynert基底核，通過谷氨酸受體特異激動膽堿能神經(jīng)元引起神經(jīng)元損傷、ACh 含量和ChAT活性降低，信號通路隨之調(diào)節(jié)異常，認(rèn)知功能障礙等。在實驗研究中，IBO聯(lián)合Aβ 復(fù)制AD動物模型其臨床病理特征更明顯。

常見自發(fā)性實驗動物模型1.免疫缺陷動物疾病模型1）B淋巴細(xì)胞缺陷疾病模型CBA/A小鼠，起源于CBA/H品系，特點是B淋巴細(xì)胞功能減退，為X-鏈隱性突變系，基因符號是Xid。臨床表現(xiàn)為免疫球蛋白缺失，細(xì)胞免疫正常。2）T淋巴細(xì)胞缺陷疾病模型裸小鼠，主要特征為無毛、裸著的、無胸腺和細(xì)胞免疫功能喪失，由于第十一對染色體上等位基因突變引起。該鼠免疫能力低，易傳染，生長不良，繁殖力低。這種動物能接受同種或異種組織移植，包括人cancer異種移植，可作為cancer免疫研究。國內(nèi)常用裸小鼠品系為BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu和NCnu/nu等，維持費較高?，F(xiàn)也有裸大鼠、裸豚鼠等。圖片2.自發(fā)性糖尿病動物模型KK糖尿病小鼠屬先天遺傳缺陷性小鼠。該鼠對胰島素不敏感、對葡萄糖耐性小、糖尿病發(fā)病率高、老年鼠偶見肥胖。BBWistar大鼠是一種典型自發(fā)遺傳Ⅰ型（胰島素依賴性）糖尿病，發(fā)病率50-70%，臨床表現(xiàn)為多飲、多食、gao血壓、酮癥、胰島內(nèi)β-細(xì)胞大量破壞等。NIH肥胖大鼠(SHR/N-cp)是新培育的一種用于肥胖和糖尿病研究的動物模型，表現(xiàn)出與人非胰島素依賴性糖尿病相似的代謝改變。實驗動物模型建立，就找英瀚斯生物。

雙轉(zhuǎn)基因?qū)嶒瀯游锬Ｐ?。利用基因打靶技術(shù)培育出的APP/PS-1雙轉(zhuǎn)基因鼠，在3月齡時出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶障礙、Aβ增多和形成SP，6月齡時即可出現(xiàn)嚴(yán)重的學(xué)習(xí)記憶力衰退、認(rèn)知功能障礙，神經(jīng)元變性和突觸丟失等多種AD病理特性。對AD 病理特征Aβ和SP方面的研究主要采用APP/PS-1雙轉(zhuǎn)基因鼠。但其外源性基因表達(dá)不夠穩(wěn)定性、動物價格高。

APP/PS1/Tau 三轉(zhuǎn)因模型。APP/PS1/Tau 三轉(zhuǎn)基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、TauP301L基因系突變建立的，首先在皮質(zhì)區(qū)和出現(xiàn)Aβ異常沉積、SP 和NFTs 形成，隨后海馬區(qū)也逐漸出現(xiàn) Aβ沉積、SP和NFTs，以及突觸丟失、神經(jīng)元變性AD臨床病理表現(xiàn)。APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)基因小鼠模型是目前與AD 病理特征接近的轉(zhuǎn)基因動物模型，但其外源性基因表達(dá)穩(wěn)定性較差、造模較困難且造價高。 英瀚斯生物，可做實驗動物模型驗證藥物效果實驗。河北好的實驗動物模型實驗

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誘發(fā)性動物模型物理因素誘發(fā)的動物模型(physicalanimalmodels)：是指用常見的物理方法如機械損傷、放射線、氣壓、手術(shù)等復(fù)制的動物模型。例如外科手術(shù)復(fù)制的大鼠急性肝衰和肺水腫動物模型，放射線復(fù)制的放射病等。化學(xué)因素誘發(fā)的動物模型(chemicalanimalmodels)是指用化學(xué)的方法復(fù)制的動物模型，如化學(xué)致cancer、化學(xué)中毒、強酸堿燒傷、某種有機成分的增或減導(dǎo)致營養(yǎng)性疾病等復(fù)制的動物模型。微生物因素誘發(fā)的動物模型(microorganismanimalmodels)：是指用常見的生物方法，如細(xì)菌、病毒、寄生蟲等復(fù)制的模型。例如柯薩奇B病毒復(fù)制大、小鼠、豬等心肌炎模型；志賀桿菌復(fù)制猴的細(xì)菌。復(fù)合因素誘發(fā)的動物模型(complexanimalmodels)：是指兩種以上的方法復(fù)制的模型。例如，大鼠或豚鼠的慢支：細(xì)菌+寒冷煙+寒冷細(xì)菌+SO2；大鼠肝硬化：CCl4、膽固醇、乙醇等因素來復(fù)制；大鼠cancer：二甲基偶氮苯胺+γ-射線。生物技術(shù)制作的動物模型(biotechnicalanimalmodels)：是指利用動物卵或胚胎移植、胚胎嵌合、細(xì)胞核移植、轉(zhuǎn)基因、基因敲除、RNAi干擾和克隆等生物技術(shù)復(fù)制的模型。 構(gòu)建實驗動物模型怎么樣

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