綠色熒光超聲微泡設計

    納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質，同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強的per-merabilityretention(EPR)效應，該效應驅動無特異性靶向的裸超聲微泡到達病變目標。然而，裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內被吞噬進入網狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內皮功能障礙相關，內膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途徑。因此，納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內然而，納米微泡的缺點是無法獲得高質量的超聲成像因為小尺寸的氣泡會降低聲響應制備成像用納米微泡的策略之一是調整和修改納米微泡的殼體組成，以增加其回波性由于EPR效應與尺寸有關，研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明，與小于50nm和大于300nm的顆粒相比，100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。綠色熒光超聲微泡設計

研究人員開發(fā)了靶向超聲微泡在***中的應用，以制造一種可行且直接的載體，用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。擴散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關，其中氣體可以擴散出去，因為超聲微泡的外殼是可滲透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體，可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激，影響細胞膜的完整性，從而增強藥物傳遞系統(tǒng)，包括內吞作用和胞吞作用。超聲誘導空化，包括振蕩和破壞，對超聲微泡和周圍組織產生物理影響?？栈袃煞N類型，即穩(wěn)定空化和慣性空化。穩(wěn)定空化通常用于***，特別是在給藥中，使用超聲和超聲造影劑的組合。穩(wěn)定空化會產生微流，而慣性空化則會產生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰，導致細胞膜或組織暫時開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標部位坍塌，這可以暫時打開細胞膜以幫助藥物遞送。腦靶向超聲微泡藥物熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。

微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現，由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用，陽離子微泡在經歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而，考慮到生物環(huán)境的復雜性，靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面，配體-受體相互作用在生物介質中產生高特異性。在這種情況下，微泡表面被配體裝飾，這些配體特異性地結合血管腔內細胞上的受體。如上所述，脂質聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物，以便配體詢問其在相對表面上的受體。通常情況下，配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結構也存在增加免疫原性化合物呈遞的風險，從而導致早期顆粒***，或者更糟的是，產生超敏反應。例如，有的實驗室的數據清楚地表明，存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補體系統(tǒng)。需要更多的研究來測試栓系抗體或肽配體是否也會引發(fā)免疫反應。為了解釋免疫原性作用，Borden等人（47）表明，配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期，然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標結合。

超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比，超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復用方法。通常情況下，當分子成像造影劑在體內使用時，它會循環(huán)一段時間，并在靶體內積累得相當緩慢。血液***也是一個漫長的過程。為了針對幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進行成像，必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動力學的放射性同位素進行標記。在超聲對比設置中，我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而，我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內)***的優(yōu)勢，以及分別通過對心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時內，針對幾個目標的分子成像可以**進行，并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。多年來，脂溶藥物已被納入運載工具，以避免全身毒性。

***個靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的，該模型在狗身上注射了涂有磷脂酰絲氨酸的白細胞靶向微泡，磷脂酰絲氨酸是顆粒吞噬攝取的標記物。這些微泡針對的是在血管中積累且尚未外滲的白細胞:在再灌注后1小時觀察到**靶向的造影劑在梗死區(qū)積累。在心肌中觀察到超聲造影劑信號、中性粒細胞靶向放射性示蹤劑的積累與髓過氧化物酶(炎癥的酶標記物)之間的相關性。上述方法的對比機制是基于白細胞在缺血-再灌注損傷區(qū)與上調的細胞粘附分子(p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1和VCAM-1)在血管內膜上的強烈結合現象。因此，不依賴白細胞作為微泡的二級捕獲目標可能是更好的策略，而是設計真正的分子顯像劑，直接結合內皮細胞上上調的p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1或VCAM-1分子。這樣的試劑已經可用，并在體外流動室設置以及模型體內系統(tǒng)中進行了測試。微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。綠色熒光超聲微泡設計

微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。綠色熒光超聲微泡設計

超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來，脂溶***物已被納入運載工具，以避免全身毒性。如上所述，現在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質外層或將親水分子附著到泡殼上?；蛘?，也可以將疏水藥物浸入聲活性脂質體（AALs）的油層中。毒性研究表明，與未包封的紫杉醇相比，AAL包封的紫杉醇全身給藥可使毒性降低十倍。整合素，尤其是α、β，在血管生成中發(fā)揮重要作用，在細胞粘附、細胞遷移和信號轉導中發(fā)揮作用。Lindner的團隊使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中，超聲在α-integrins上調的血管生成區(qū)域檢測到來自這些氣泡的更大信號。綠色熒光超聲微泡設計

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