這些雜質(zhì)一旦被引入，就可以進(jìn)入下游工藝。即使淬滅過程在主反應(yīng)混合物之外進(jìn)行，如果將含有亞硝胺雜質(zhì)的回收材料引入主過程，也存在風(fēng)險(xiǎn)。缺乏過程優(yōu)化和控制，亞硝胺雜質(zhì)形成的另一個(gè)潛在來源是，當(dāng)反應(yīng)條件（如溫度、pH值或添加試劑、中間體或溶劑的順序）不合適或控制不佳時(shí)...

藥品中亞硝胺雜質(zhì)的控制：a.建立API供應(yīng)商的可靠性，根據(jù)《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷第211.84條的要求，藥品制造商和申請(qǐng)人必須在使用前測(cè)試所有進(jìn)口成分的是性樣品，包括大量有風(fēng)險(xiǎn)的API。為了符合《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷第211 E部分中的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范（C...

API制造商或有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室可以使用經(jīng)過適當(dāng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行測(cè)試。對(duì)API制造商建議：盡管預(yù)計(jì)在大多數(shù)原料藥的生產(chǎn)過程中不會(huì)形成亞硝胺，但所有化學(xué)合成原料藥的制造商都應(yīng)采取適當(dāng)行動(dòng)，降低原料藥中亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫@些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應(yīng)審...

確定特定亞硝胺AI限值的其他方法可以基于數(shù)據(jù)庫和文獻(xiàn)搜索，以獲取可用的致ai性和細(xì)菌誘變性數(shù)據(jù)，或使用特定化合物進(jìn)行體內(nèi)和/或體外測(cè)試。如果科學(xué)上合理，也可以使用具有強(qiáng)大致ai性數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)相似替代品的交叉分析。RAIL指南中描述了這些方法。這些方法可用于測(cè)定N...

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)包括與API制造商合作，以幫助識(shí)別API合成條件或API制造商的其他工藝條件，這些條件會(huì)使藥品面臨亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估還應(yīng)包括對(duì)可能在藥品制造或儲(chǔ)存過程中引入亞硝胺形成風(fēng)險(xiǎn)的任何途徑（例如降解和亞硝胺前體雜質(zhì)，如二甲胺或其他仲胺前體）的評(píng)估。如...

這包括有關(guān)亞硝胺雜質(zhì)的推薦可接受攝入量 (Al)限度、亞硝胺雜質(zhì)的推薦安全測(cè)試方法以及亞硝胺雜質(zhì)的推薦分析測(cè)試方法的較新信息。一般來說，F(xiàn)DA的指導(dǎo)文件并沒有確立法律上可執(zhí)行的責(zé)任。相反，指南描述了該機(jī)構(gòu)目前對(duì)某一觀點(diǎn)的看法，除非引用了具體的監(jiān)管或法定要求，否...

氧?；?、氮?；吞减；怯袡C(jī)化學(xué)反應(yīng)中常見的幾種反應(yīng)類型。其中氧?；侵冈诹u基氧原子上的氫原子被?；〈姆磻?yīng)，生成的產(chǎn)物是酯；而氮?；瘎t是指在氨基氮原子上的氫原子被?；〈姆磻?yīng)，生成的產(chǎn)物是酰胺。碳?；瘎t是指在碳原子上的氫原子被?；〈姆磻?yīng)，生成的產(chǎn)物可...

因此，針對(duì)已經(jīng)確立了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，選擇制備工藝路線時(shí)要考慮多個(gè)方面，如收率、成本、“三廢”處理、起始原料的易得性、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況。在制造工藝中，一般應(yīng)避免使用類溶劑，而應(yīng)控制使用第二類溶劑。但是，如果已有國(guó)...

藥物的研究開發(fā)具有明顯的階段性，是一個(gè)不斷完善的過程。隨著產(chǎn)品從申報(bào)臨床向申報(bào)生產(chǎn)的推進(jìn)，認(rèn)知的不斷深入以及體內(nèi)試驗(yàn)信息的獲取，藥物的釋放度研究也在不斷完善。建立藥物的釋放度研究方法需要選擇測(cè)定條件并建立釋放量測(cè)定方法。藥物的體外釋放行為受到制劑本身因素和外界...

為了排除輔料與主藥或輔料之間存在的潛在相互作用，必須進(jìn)行相應(yīng)的非臨床安全性研究。這些研究主要包括動(dòng)物過敏反應(yīng)試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)以及局部刺激試驗(yàn)等。如果所用輔料不是常規(guī)的注射制劑輔料，用量超過常規(guī)用量或采用特殊的制備工藝，則需要首先進(jìn)行非臨床安全性研究，以驗(yàn)證工藝對(duì)...

若研究結(jié)果表明新建方法與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載方法相比未呈現(xiàn)明顯優(yōu)勢(shì)，則需考慮到國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是多家單位長(zhǎng)時(shí)間驗(yàn)證得出的，建議仍使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載方法。然而，若只改變限度而不改變檢測(cè)方法，則改變限度應(yīng)對(duì)控制產(chǎn)品質(zhì)量有益，否則需提供充分支持性資料。若檢測(cè)方法發(fā)生改變而限度相應(yīng)改變...

淄博作為魯中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)密集區(qū)的主要城市，是山東省制藥大市，其產(chǎn)業(yè)歷史悠久、基礎(chǔ)雄厚、產(chǎn)業(yè)體系完善，是山東省重要的藥物研究與生產(chǎn)基地，聚集了一批有名的制藥企業(yè)。研究院依托淄博當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學(xué)等高校資源、山東省藥學(xué)科學(xué)院化學(xué)藥物研究所等科研院所資源...

藥物質(zhì)量控制研究：《化學(xué)藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》所闡述的內(nèi)容不只適用于新藥，也適用于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。這些原則涵蓋了質(zhì)量控制研究的基本規(guī)律、基本原則以及評(píng)價(jià)基本原則。為了了解藥品的質(zhì)量特性，確保藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，無論是新藥還是已有國(guó)家標(biāo)...

同樣，這也不能影響其安全性和有效性，但可能會(huì)導(dǎo)致質(zhì)量控制項(xiàng)目及其限度等的改變。這可以認(rèn)為研發(fā)的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有“等同”的質(zhì)量。在研究已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種時(shí)，產(chǎn)品的質(zhì)量必須與已上市的產(chǎn)品“一致”或“等同”，這是前提條件?；谶@個(gè)前提，可以預(yù)測(cè)研發(fā)的產(chǎn)品與已...

山東大學(xué)淄博生物研究院包材研究業(yè)務(wù)介紹：包材研究是山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院醫(yī)（藥）用材料相容性工程技術(shù)研究中心的主要服務(wù)，本中心是專業(yè)從事醫(yī)用和藥用材料材料相容性研究與服務(wù)的單獨(dú)第三方技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)，成立于2016年5月，是淄博市認(rèn)定的市級(jí)工程技術(shù)中心。中心設(shè)...

注意事項(xiàng)：對(duì)于所有藥品、生產(chǎn)工藝和藥品標(biāo)準(zhǔn)的變更，需按時(shí)間順序列出每次具體的變更內(nèi)容，并提供相關(guān)批準(zhǔn)文件。承諾書必須按規(guī)定格式提供，并由法人親筆簽名并加蓋企業(yè)公章以保證工藝的真實(shí)性。如果有涉及到藥典標(biāo)準(zhǔn)的升級(jí)，必須滿足相關(guān)要求。如果需要變更，必須公示備案情況。...

淄博作為魯中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)密集區(qū)的主要城市，是山東省制藥大市，其產(chǎn)業(yè)歷史悠久、基礎(chǔ)雄厚、產(chǎn)業(yè)體系完善，是山東省重要的藥物研究與生產(chǎn)基地，聚集了一批有名的制藥企業(yè)。研究院依托淄博當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學(xué)等高校資源、山東省藥學(xué)科學(xué)院化學(xué)藥物研究所等科研院所資源...

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)：目前40余人，主要負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥各技術(shù)單元的管理與運(yùn)營(yíng)，并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。高層次人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)：主要通過項(xiàng)目引進(jìn)的方式組建，自2015年至今共引進(jìn)26人，主要由海外歸國(guó)人員、國(guó)內(nèi)高校院所學(xué)者、企業(yè)高層技術(shù)人員組成，主要圍繞...

關(guān)于實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度的介紹：測(cè)量不確定度：根據(jù)所用到的信息，表征賦予被測(cè)量值分散性的非負(fù)參數(shù)。標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度：以標(biāo)準(zhǔn)偏差表示的測(cè)量不確定度。測(cè)量不確定度的分類：標(biāo)準(zhǔn)不確定度按照評(píng)定方法的不同分為A類評(píng)定和B類評(píng)定兩類。測(cè)量不確定度的A類評(píng)定：對(duì)在規(guī)定測(cè)量條...

如果提取溶液中可提取物的含量高于PDE或SCT時(shí)，可以選擇進(jìn)行后續(xù)的相互作用研究并對(duì)浸出物進(jìn)行相關(guān)的安全性評(píng)估，也可以選擇更換包裝材料重新進(jìn)行提取試驗(yàn)。如果認(rèn)為無需對(duì)某提取物進(jìn)行后續(xù)的遷移試驗(yàn)，需提供相應(yīng)的支持性數(shù)據(jù)以及分析報(bào)告。我們才接觸測(cè)量不確定度評(píng)定時(shí)，...

于國(guó)，匠心之士為重器；于家，匠心之士為頂梁；于人，匠心之士為楷模。中國(guó)人的夢(mèng)，心之所向。積跬步至千里，每一個(gè)腳印，都由你我用匠心精神刻下！8月8日，中國(guó)電視臺(tái)《匠心》欄目在北京舉辦入選品牌授牌儀式，授予研究院為《匠心》欄目入選品牌，研究院副院長(zhǎng)徐東出席儀式。初...

山東大學(xué)淄博生物研究院包材研究業(yè)務(wù)介紹：包材研究是山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院醫(yī)（藥）用材料相容性工程技術(shù)研究中心的主要服務(wù)，本中心是專業(yè)從事醫(yī)用和藥用材料材料相容性研究與服務(wù)的單獨(dú)第三方技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)，成立于2016年5月，是淄博市認(rèn)定的市級(jí)工程技術(shù)中心。中心設(shè)...

聚氨酯通常由聚醚/聚酯多元醇、異氰酸酯擴(kuò)鏈劑、交聯(lián)劑及少量助劑制得。在一次性使用聚氨酯輸注器具中，以二苯甲烷二異氰酸酯（MDI）合成單體較為常見。在生產(chǎn)中MDI先與多元醇結(jié)合生成軟段預(yù)聚體，再在擴(kuò)鏈劑和其他助劑作用下聚合形成聚氨酯，此過程中可能有游離的MDI殘...

淄博生物醫(yī)藥研究院新檢測(cè)方法的開發(fā)及驗(yàn)證，如痕量基因毒雜質(zhì)定量研究（LC-MS、GC-MS），生物樣本中化合物檢測(cè)（LC-MS、GC-MS），復(fù)方中藥的標(biāo)準(zhǔn)建立（HPLC），痕量重金屬元素檢測(cè)（ICP-MS），無對(duì)照品化合物核磁定量（NMR）等。符合新藥開發(fā)要...

有機(jī)化合物在質(zhì)譜中的穩(wěn)定性取決于化學(xué)鍵鍵能和分子結(jié)構(gòu)，一般的分子離子峰的穩(wěn)定性排序?yàn)椋悍枷慊衔?gt;共軛鏈烯>烯烴>脂環(huán)化合物>直鏈烷烴>酮>胺>酯>醚>酸>支鏈烷烴>醇。如何確定分子離子峰：分子離子峰與相鄰峰的質(zhì)量差必須合理。1.產(chǎn)生【M-4】~【M-14】的...

元素分析儀（CHNS模式）基本原理：1.檢測(cè)開始后，樣品掉落到燃燒管中（燃燒管溫度為1150℃），燃燒管內(nèi)裝有磺胺嘧啶，將樣品中的N元素氧化為NO2，H元素氧化為H2O，C元素氧化為CO、CO2等，S元素氧化為SO2、SO3等，（若樣品中含有鹵素，如F、Cl等...

這些添加劑在包材中一般以單體或者降解物存在，這些產(chǎn)物均有可能在使用過程中遷移浸出，進(jìn)而進(jìn)入藥品被患者攝入產(chǎn)生直接或間接的安全性隱患?？商崛∥锏陌踩栽u(píng)價(jià)：如果包裝材料注冊(cè)的提取試驗(yàn)以及對(duì)藥物制劑進(jìn)行的提取試驗(yàn)結(jié)果均顯示，提取溶液中某可提取物的含量低于其PDE或...

研究院雜質(zhì)譜分析：在詳盡了解起始原料、合成工藝、API結(jié)構(gòu)、制劑配方、制劑工藝、包材等背景信息的前提下，建立的雜質(zhì)譜，為進(jìn)一步的雜質(zhì)研究與控制奠定基礎(chǔ)。雜質(zhì)的鑒定與制備，雜質(zhì)制備對(duì)照品：①通過制備色譜分離雜質(zhì)。②定向合成雜質(zhì)。③利用核磁、質(zhì)譜、紅外、紫外等手段...

未在專業(yè)機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫中查見TD50值的亞硝胺類雜質(zhì)的限度【9b】國(guó)際公認(rèn)數(shù)據(jù)庫中暫無N-亞硝基二異丙胺（DIPNA）和N-亞硝基乙基異丙基胺（EIPNA）的TD50數(shù)據(jù)。根據(jù)ICHM7（R1），應(yīng)采用具體問題具體分析原則來確定可接受攝入量，如采用密切相關(guān)結(jié)構(gòu)的致...

《通知》公布的1173家國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)科技企業(yè)孵化器中，235家評(píng)為優(yōu)良（A類），474家被評(píng)為良好（B類），428家被評(píng)為合格（C類），36家被評(píng)為不合格（D類）。淄博國(guó)家高新區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新園是淄博高新區(qū)管委會(huì)依托當(dāng)?shù)禺a(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，按照專業(yè)化和全過程服務(wù)的理念投資...