甘肅高通量篩選技術(shù)

蛋白質(zhì)片段互補分析(PCA，也稱為雙分子熒光互補)和雙雜交篩選允許檢測細胞中蛋白質(zhì)相互作用的形成/抑制。PCA將單個檢測蛋白（熒光素酶、GFP、GAL）分成兩部分，這些部分與感興趣的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用融合；如果伴侶結(jié)合，檢測蛋白會重新形成并檢測到信號。高內(nèi)涵成像平臺（HCS）由于其能夠提供出色的單細胞分析功能和短的數(shù)據(jù)采集時間獲得大家的青睞。一般的實驗流程為設(shè)計實驗并使用自動分液儀將細胞接種到96、384或1536孔板中；然后加入化合物，由于細胞在孵育過程中會對化合物做出反應，隨后對細胞進行染色，并通過HCS成像系統(tǒng)獲取圖像，通過軟件分析獲取的圖像以確定化合物的劑量反應。組合化學高通量篩選。甘肅高通量篩選技術(shù)

我國進行藥物高通量篩選的優(yōu)勢首先是化合物來源，且多為天然；其次是對化合物生物活性的篩選目的較明確，無目的合成的化合物較少；第三，我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個巨大的資源庫，可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢為藥物的高通量篩選打下了堅實基礎(chǔ)。我國藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模：藥物高通量篩選工作在我國起步較晚，且不規(guī)范。近幾年，我國進行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化、規(guī)?；A(chǔ)建設(shè)，已初見成效。1996年中國醫(yī)學科學院引進國內(nèi)臺Biomek2000型實驗自動化工作站；1998年又引進臺Topcount微量閃爍計數(shù)器，使放射配基實驗、放射免疫實驗等技術(shù)微量化、自動化。上海藥物研究所、北京醫(yī)學科學院分別成立了藥物篩選專門機構(gòu)，開始從事大規(guī)模篩選工作。甘肅高通量篩選技術(shù)高通量篩選的具備條件。

藥物研發(fā)與開發(fā)是一個復雜與漫長的過程，特別是小分子藥物的研發(fā)，其難點和關(guān)鍵在于如何快速高效的找到先導化合物（LeadCompound）。采用高通量藥物篩選（High-throughputscreening，HTS）來發(fā)現(xiàn)新的先導化合物仍然是小分子藥物研發(fā)的優(yōu)先。傳統(tǒng)藥物篩選是一個耗時長且昂貴的過程，一般需要消耗大量的樣品和實驗動物，對技術(shù)人員的操作技能有較高要求，難以在短時間內(nèi)對一定數(shù)量的樣品開展有效和經(jīng)濟的篩選。隨著各類化合物樣品庫儲量的不斷增加以及組合化學技術(shù)的應用，采用傳統(tǒng)手段篩選海量樣品不僅不可能而且極大地限制了新藥研究之進程。

在1985年之前，先導物的篩選主要是通過人工進行的，每周處理的樣本數(shù)量不過幾百個，組合化學的出現(xiàn)使得科學家們獲取化合物的方式發(fā)生了變化，他們可以在短時間內(nèi)合成大量化合物。更重要的是，隨著分子生物學和功能基因組的研究發(fā)展，使得新穎靶標大量增加，這種情況下，緩慢的人工篩選已經(jīng)沒有辦法滿足新藥研發(fā)的要求，高通量篩選技術(shù)的出現(xiàn)縮短了先導物開發(fā)在藥物發(fā)現(xiàn)中的時間。如今，一個普通的藥學高通量篩選實驗室每天篩選的靶標已經(jīng)超過10萬個。高通量篩選的原理是什么。

從先導化合物的結(jié)構(gòu)來看，特殊環(huán)系出現(xiàn)頻次多的是嘌呤結(jié)構(gòu)，這有可能與激酶和其他一些基于核苷酸的酶在很多疾病中起到的巨大作用有關(guān)。其他出現(xiàn)頻次比較高的環(huán)系包括五元環(huán)的四氫噻唑、吡唑、吡咯、咪唑啉和吡咯烷，以及六元環(huán)哌啶和哌嗪類骨架。分子柔性增加：大部分的先導化合物都含有一個手性中心，更有6個化合物含有兩個手性中心。從苗頭化合物到先導化合物，Sp3雜化碳原子個數(shù)比例有著地升高，統(tǒng)計上來說從0.197± 0.157 上升到了0.255±0.162。高通量篩選菌種是什么。甘肅高通量篩選技術(shù)

藥物高通量篩選系統(tǒng)。甘肅高通量篩選技術(shù)

熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）是指在兩個不同的熒光基團中，如果一個熒光基團（供體Donor）的發(fā)射光譜與另一個基團（受體Acceptor）的吸收光譜有一定的重疊，當這兩個熒光基團間的距離合適時，就可觀察到熒光能量由供體向受體轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，即以前一種基團的激發(fā)波長激發(fā)時，可觀察到后一個基團發(fā)射的熒光。常見的供體-受體對之間的有效距離通常為2-6nm，適用于許多蛋白質(zhì)相互作用。染料通常是有機分子，如與蛋白質(zhì)偶聯(lián)的熒光素和羅丹明，或與感興趣的蛋白質(zhì)融合的熒光蛋白。甘肅高通量篩選技術(shù)