藥物研發(fā)科研服務(wù)機(jī)構(gòu)

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入馬兜鈴酸，模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸（馬兜鈴酸通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時(shí)攝入山牡荊水提取物之類(lèi)的腎保護(hù)劑。檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率的斑馬魚(yú)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時(shí)間腎保護(hù)劑后，1.統(tǒng)計(jì)斑馬魚(yú)腎性水腫的發(fā)生率，2.用熒光顯微鏡拍照，通過(guò)斑馬魚(yú)全身熒光強(qiáng)度分析腎小球?yàn)V過(guò)率。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)降尿酸功效。藥物研發(fā)科研服務(wù)機(jī)構(gòu)

貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見(jiàn)的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增多，超過(guò)造血補(bǔ)償能力范圍時(shí)所發(fā)生的一種貧血。斑馬魚(yú)造血系統(tǒng)的形成，包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng)，其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路同人類(lèi)有高度的同源性，這些特點(diǎn)使斑馬魚(yú)在人類(lèi)造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應(yīng)用。研究表明，苯肼是一種溶血?jiǎng)?。苯肼作用于紅細(xì)胞膜，加速膜表面亮氨酸、賴(lài)氨酸及組氨酸的水解，使大量紅細(xì)胞迅速遭到破壞；同時(shí)可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白，并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細(xì)胞表面，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低，增強(qiáng)紅細(xì)胞黏附到細(xì)胞外基質(zhì)的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細(xì)胞，使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體，使得紅細(xì)胞的破壞速度遠(yuǎn)大于機(jī)體紅細(xì)胞再造的能力，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生溶血性貧血。用鄰聯(lián)茴香胺染色法對(duì)紅細(xì)胞進(jìn)行特異性染色（呈紅色），貧血斑馬魚(yú)心臟部位的紅細(xì)胞較正常斑馬魚(yú)明顯減少。由于斑馬魚(yú)早期出現(xiàn)血液循環(huán)時(shí)胚胎透明，在解剖顯微鏡下可以觀察到。天然藥物實(shí)驗(yàn)斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)作用。

毛蕊異黃酮，作為從黃芪中分離得到的異黃酮類(lèi)成分已被證明了其具有促血管新生的活性，其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚(yú)胚胎腸下血管增粗，誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚(yú)心血管系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上，近年來(lái)斑馬魚(yú)大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們?cè)u(píng)價(jià)血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成二組，分別是正常對(duì)照組和服用促血管形成劑組。其中正常對(duì)照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類(lèi)的促血管形成劑。服用藥物一段時(shí)間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚(yú)腸下血管面積。

斑馬魚(yú)的基因與人類(lèi)基因的相似度達(dá)到87％，斑馬魚(yú)肝臟中有許多與哺乳動(dòng)物同源的脂質(zhì)代謝酶，與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng)，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚(yú)幼魚(yú)通體透明，容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因，酒精性肝損傷是過(guò)量飲酒的結(jié)果。當(dāng)患者繼續(xù)飲酒時(shí)，會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的肝損傷形式，如脂肪性肝炎，纖維化，肝硬化和肝細(xì)胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚(yú)肝臟損傷，模擬人的肝臟疾病。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)肝臟毒性有4個(gè)指標(biāo)：1.肝臟面積；2.肝臟變性程度；3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率（卵黃囊是脂肪，卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān)）；4.肝臟病理切片。藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)。

四溴鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（TBPH），作為一種新型溴代阻燃劑，是傳統(tǒng)阻燃劑五溴聯(lián)苯醚(penta-BDEs)的替代品。作為添加型的阻燃劑，TBPH在生產(chǎn)、使用和廢棄時(shí)，不可避免地被釋放進(jìn)入環(huán)境中，對(duì)生態(tài)環(huán)境和人類(lèi)健康造成潛在的威脅。已有研究表明，許多環(huán)境污染物會(huì)破壞動(dòng)物體內(nèi)的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致異常的脂質(zhì)積累，主要是肝細(xì)胞中甘油三酯(TG)的積累，并伴隨肝細(xì)胞膨脹、炎癥和氧化應(yīng)激。這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致肝脂肪變性或從單純性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)榇x綜合征的肝臟表現(xiàn)，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的組織學(xué)表型。評(píng)價(jià)血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。藥效評(píng)價(jià)cro公司

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)軟骨修復(fù)功效。藥物研發(fā)科研服務(wù)機(jī)構(gòu)

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用腦血管保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入辛伐他汀，模型對(duì)照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時(shí)攝入羊藿苷之類(lèi)的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時(shí)間后，我們對(duì)斑馬魚(yú)腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)（運(yùn)動(dòng)改善）情況進(jìn)行觀察?？梢钥吹剑媚X血管保護(hù)劑組的斑馬魚(yú)頭部情況與正常對(duì)照組比較相似，沒(méi)有明顯的腦出血現(xiàn)象。藥物研發(fā)科研服務(wù)機(jī)構(gòu)