傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個(gè)環(huán)節(jié):體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)(包括細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、生化實(shí)驗(yàn)、微生物實(shí)驗(yàn)等)具有快速高效的優(yōu)點(diǎn),但是體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評(píng)估結(jié)果,但實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng)、成本高、審批程序復(fù)雜,嚴(yán)重影響藥物研發(fā)的進(jìn)度。斑馬魚(yú)模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì),又具有哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn),可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。應(yīng)用斑馬魚(yú)對(duì)臨床前藥物進(jìn)行安全性與毒理性評(píng)價(jià)。安徽北大關(guān)于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)
模式生物斑馬魚(yú)的應(yīng)用
斑馬魚(yú)在工業(yè)實(shí)驗(yàn)室中常被用作毒理學(xué)檢驗(yàn),是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織推薦的五種實(shí)驗(yàn)魚(yú)種之一。但隨著對(duì)斑馬魚(yú)的進(jìn)一步了解,其作為模式生物在生命科學(xué)以及醫(yī)學(xué)研究中的作用正在崛起。
以斑馬魚(yú)為模型研究目的基因在脊椎動(dòng)物中的表達(dá)和功能
利用斑馬魚(yú)胚胎透明的特點(diǎn),構(gòu)建綠色熒光蛋白(GFP)與內(nèi)源性靶蛋白的融合蛋白,通過(guò)觀察融合蛋白的熒光分布情況,借以確定目的基因或目的蛋白的功能和表達(dá)特點(diǎn)。同時(shí),還可通過(guò)檢測(cè)綠色熒光的分布,監(jiān)測(cè)外源蛋白的表達(dá)在斑馬魚(yú)中的表達(dá)與分布情況。新疆斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)的可靠性斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)的用途是什么。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)
斑馬魚(yú)基因突變技術(shù)服務(wù):包括插入誘變和ENU化學(xué)誘變技術(shù)。斑馬魚(yú)轉(zhuǎn)基因資源庫(kù)和突變體資源庫(kù)服務(wù):包括研制、收集和分發(fā)各種斑馬魚(yú)轉(zhuǎn)基因品系和突變體信息服務(wù):包括建立斑馬魚(yú)資源信息網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)和提供斑馬魚(yú)基因組生物信息學(xué)分析服務(wù)。轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)的制備主要采用兩種方法:通過(guò)Tol2轉(zhuǎn)座子構(gòu)建組織特異性表達(dá)報(bào)告基因的方法;利用特定基因的啟動(dòng)子/增強(qiáng)子驅(qū)動(dòng)報(bào)告基因在特定細(xì)胞組織中表達(dá)的方法。首先構(gòu)建以Tol2轉(zhuǎn)座子為基礎(chǔ)的enhancertrap載體,在放大的照片中可看到耳蝸內(nèi)的毛細(xì)胞在放大的照片中可看到耳蝸內(nèi)的毛細(xì)胞
斑馬魚(yú)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用
斑馬魚(yú)模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì),又具有哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn),可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。將斑馬魚(yú)模型魚(yú)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實(shí)驗(yàn)周期,降低實(shí)驗(yàn)成本,提高實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性,進(jìn)而提高藥物研發(fā)效率,降低藥物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
全球醫(yī)藥巨頭輝瑞、羅氏、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康等都逐漸開(kāi)始使用斑馬魚(yú)技術(shù)進(jìn)行藥物篩選研發(fā)。
2009年,斑馬魚(yú)藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)***通過(guò)FDA和EMA的GLP認(rèn)證,這標(biāo)志著斑馬魚(yú)模型的安全藥理學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果可以作為正式材料納入臨床試驗(yàn)申報(bào)資料。
2013年,斑馬魚(yú)資料***用于CFDA臨床申報(bào),目前,中國(guó)使用斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)CFDA臨床試驗(yàn)批件的新藥研發(fā)項(xiàng)目已經(jīng)有4項(xiàng),2項(xiàng)已經(jīng)獲得批件。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)越來(lái)越多地應(yīng)用斑馬魚(yú)對(duì)臨床前藥物進(jìn)行安全性與毒理性評(píng)價(jià),并在其官網(wǎng)介紹其研究成果 斑馬魚(yú)免疫系統(tǒng)的研究實(shí)驗(yàn)。
斑馬魚(yú),作為一種新的科研工具,其特色優(yōu)勢(shì):可靠、快速、高效、高通量、高性價(jià)比,且創(chuàng)新性強(qiáng),易于從眾多課題項(xiàng)目中脫穎而出,能針對(duì)性地提供快速、準(zhǔn)確、可靠的科研數(shù)據(jù),協(xié)助科研人員發(fā)表論文專著、申報(bào),實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目順利結(jié)題。在科研合作前期,會(huì)針對(duì)性地對(duì)每個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行的可行性評(píng)估,后期對(duì)該項(xiàng)目提供實(shí)驗(yàn)執(zhí)行和技術(shù)支持等的科研服務(wù),實(shí)現(xiàn)雙方的學(xué)術(shù)共贏。借助本單位的資源優(yōu)勢(shì),環(huán)特生物可助您:快速畢業(yè)、職稱晉升階段的技術(shù)障礙。即使面臨繁忙工作的困擾,也一樣能獲得快速成長(zhǎng),高效實(shí)現(xiàn)科研目標(biāo)。物質(zhì)對(duì)淡水魚(yú) (斑馬魚(yú)) 急性毒性測(cè)定方法。廣東斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)方法
斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)有哪些?安徽北大關(guān)于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)
斑馬魚(yú)模型發(fā)展歷史和應(yīng)用現(xiàn)狀
2015年10月10日瀏覽量:2384次評(píng)論(0)來(lái)源:杭州環(huán)特發(fā)布者:杭州環(huán)特
斑馬魚(yú)早在20世紀(jì)30年代就在歐洲用于環(huán)境檢測(cè)研究,但普遍認(rèn)為斑馬魚(yú)正式作為一種模式生物應(yīng)用于科學(xué)研究始于1972年,美國(guó)GeorgeStreisinge教授在該年開(kāi)始了斑馬魚(yú)發(fā)育生物學(xué)研究和模式動(dòng)物建系工作。1989年,GeorgeStreisinge教授的同事MonteWesterfield教授出版***本斑馬魚(yú)研究專著TheZebrafishBook***版。1994年,“斑馬魚(yú)發(fā)育和遺傳”主題會(huì)議在冷泉港實(shí)驗(yàn)室召開(kāi),斑馬魚(yú)模型開(kāi)始被學(xué)術(shù)界接受。1998年,發(fā)生了多件斑馬魚(yú)技術(shù)發(fā)展的大事件,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)在該年開(kāi)始大力度支持斑馬魚(yú)基因組資源開(kāi)發(fā),全球較早斑馬魚(yú)模式生物數(shù)據(jù)庫(kù)ZFIN在該年成立,而全球***家斑馬魚(yú)藥物研發(fā)服務(wù)外包公司也是在這一年成立。2000年,歐洲Sanger中心啟動(dòng)斑馬魚(yú)全基因組測(cè)序工作,并于2年后發(fā)布了***個(gè)斑馬魚(yú)全基因組序列拼接ZV1。2004年,斑馬魚(yú)國(guó)際資源中心(ZIRC)在俄勒岡大學(xué)成立。2009年,斑馬魚(yú)藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)***通過(guò)FDA和EMA的GLP認(rèn)證。 安徽北大關(guān)于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)