我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入PTZ,模型對照組與服用抗癲癇藥物組都攝入了等量的PTZ(PTZ通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))??拱d癇藥物組在攝入PTZ之前攝入苯妥英鈉、丙戊酸鈉之類的抗癲癇藥物。服用一段時間抗癲癇藥物后,我們利用行為分析儀追蹤記錄斑馬魚的運動,同時檢測與癲癇相關(guān)的c-fos和gabra1(GABAA受體α1)基因。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,抗癲癇藥物組斑馬魚運動與模型對照組比較,快速運動距離明顯減少。本實驗證實了苯妥英鈉、丙戊酸鈉具有抗癲癇作用。藥物功效評價技術(shù)指導(dǎo)。廣東企業(yè)藥物功效評價品質(zhì)保障
斑馬魚與人類的基因相似率高達(dá)87%,與哺乳類動物相比,斑馬魚的信號傳導(dǎo)以及生理結(jié)構(gòu)和功能方面都非常相似。斑馬魚能夠?qū)Ρ=∑吩隗w內(nèi)的分布情況、吸收情況、代謝以及排泄等生理動態(tài)方面提供準(zhǔn)確的信息,尤其對小分子所引起的內(nèi)分泌紊亂、再生毒性、行為缺陷、致畸、心血管毒性、肝毒性等毒性反應(yīng)與人具有高度相似性。因此,使用斑馬魚作為保健品早期的安全性評價是非??煽康摹S檬灠穹ㄖ谱靼唏R魚病理切片,在顯微鏡下可觀察各靶毒性情況。我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照組和服用供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi))。通過環(huán)特生物劑量換算公式,將人每日推薦服用劑量換算為斑馬魚使用濃度進(jìn)行安全性評價。服用一段時間供試品后,將斑馬魚固定、脫水、包埋、切片,進(jìn)行H&E染色,我們觀察斑馬魚各組織臟器結(jié)構(gòu)病理變化。甘肅咨詢藥物功效評價專業(yè)服務(wù)藥物功效評價誠信服務(wù)。
斑馬魚與哺乳動物有相似的神經(jīng)系統(tǒng)。在哺乳動物體內(nèi)起到睡眠調(diào)節(jié)作用的分子和細(xì)胞群(單胺能、膽堿能、下丘腦素能)的斑馬魚體內(nèi)大部分是守恒的。各種藥物如H1組胺能拮抗劑、褪黑激動劑、-2腎上腺素能激動劑和γ-氨基丁酸(GABA)能調(diào)節(jié)劑在斑馬魚體內(nèi)的反應(yīng)也很保守。GABA是一種天然存在的非蛋白質(zhì)氨基酸,是哺乳動物系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)。戊四唑(PTZ)是GABA抑制劑,小劑量PTZ可誘導(dǎo)既有躁狂癥又有抑郁癥的雙相精神障礙,從而造成?;加邪Y的斑馬魚會表現(xiàn)出行為異常,表現(xiàn)為總運動距離明顯增加,可以用行為分析儀觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和劑組。其中正常對照組未攝入PTZ,模型對照組與劑組都攝入了等量的PTZ(PTZ通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。劑組在攝入PTZ前服用睡安片之類的劑。服用一段時間劑后,我們通過行為分析儀檢測斑馬魚的總運動距離。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用焦慮改善劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用焦慮改善劑組都攝入了等量的mCPP(mCPP通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用焦慮改善劑組在攝入mCPP的同時攝入司來吉蘭之類的焦慮改善劑。服用一段時間焦慮改善劑后,我們(1)分析斑馬魚的總運動距離;(2)用q-PCR檢測焦慮相關(guān)基因表達(dá);(3)用試劑盒檢測單胺氧化酶(MAO)活性。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用焦慮改善劑組斑馬魚總運動距離、gabra1、gad2和htr2aa基因相對表達(dá)量及MAO活性與正常對照組相似。本實驗證實了司來吉蘭有明顯抗焦慮功效。藥物功效評價歡迎咨詢。
斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動相關(guān)的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統(tǒng)功能,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性。因此,可以應(yīng)用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:(1)對心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴(kuò)張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型。患有心衰的斑馬魚與正常斑馬魚比較,出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點,可以明顯被觀察到。藥物功效評價歡迎來電咨詢。天津咨詢藥物功效評價大概費用
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使用病情與時間的曲線下面積的比較評價藥物有效性有時反映病情的輕重的療效觀測指標(biāo)容易出現(xiàn)隨著時間波動,而臨床試驗又需要關(guān)注不同的觀察時點的療效指標(biāo)(病情輕重)的整體變化情況,這時,可以使用相關(guān)指標(biāo)組成的曲線下面積組間比較作為有效性評價的方法。如止痛藥物對慢性長期疼痛的控制,可以使用觀察時間為橫坐標(biāo),以疼痛程度為縱坐標(biāo),每位患者每個觀測時點疼痛程度連線,以曲線下面積(AUC)大小來比較藥物組間有效性的差異。再如流感的藥物療效評價,可以使用不同時間點內(nèi)主要癥狀積分的比較,使用重復(fù)測量的曲線下面積比單獨使用積分的均值或中位數(shù)表述更為恰當(dāng);針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以降低疾病活動性為主要目標(biāo)的臨床試驗中。廣東企業(yè)藥物功效評價品質(zhì)保障