在國際上,斑馬魚模式生物的使用正逐漸拓展和深入到生命體的多種系統(tǒng)(例如,神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等)的發(fā)育、功能和疾病(例如,神經(jīng)退行性疾病、遺傳性心血管疾病、糖尿病等)的研究中,并已應(yīng)用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選。我國開展斑馬魚相關(guān)的研究無論在規(guī)模還是在重視程度上都遠遠落后于國際形勢發(fā)展的需要。推動和發(fā)展斑馬魚模式生物在我國生命科學研究中的***使用是本中心的宗旨。在國家科技部重大科學研究計劃的支持下,我們匯集優(yōu)勢,整合我國現(xiàn)有的斑馬魚主要研究力量,在未來幾年內(nèi)逐步建立全國共享的斑馬魚模式動物研究技術(shù)和資源庫,向國內(nèi)同行提供斑馬魚資源、信息和技術(shù)支撐。本著提高服務(wù)效率和質(zhì)量為原則,我們在上海和北京分別建立國家斑馬魚模式動物南方中心和北方中心。南方中心依托于中國科學院上海生命科學研究院,北方中心依托于北京大學和清華大學。兩個中心本著優(yōu)勢互補的原則,共同開發(fā)研究技術(shù)和資源,以輻射狀向國內(nèi)研究人員提供服務(wù),積極推進我國斑馬魚相關(guān)科學研究。斑馬魚實驗周期短,大部分實驗?zāi)軌蛟谝恢軆?nèi)完成。湖南大學斑馬魚實驗室
斑馬魚在國際上已廣泛應(yīng)用于食品藥品早期安全性評價和毒理學研究,輝瑞、默克、強生、阿斯利康等跨國醫(yī)藥巨頭都在用斑馬魚進行藥物早期安全性評價。FDA和EMA早在2009年就通過了對斑馬魚安全藥理學數(shù)據(jù)的GLP檢查。中國重大新藥創(chuàng)制專項自2012年開始將斑馬魚藥物安全性評價技術(shù)列為了關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)課題之一,并連續(xù)滾動支持。斑馬魚在化學品安全性評價與環(huán)境毒理學評價領(lǐng)域的應(yīng)用也已經(jīng)非常,OECD已經(jīng)頒布了9項相關(guān)的指導原則,中國也已制訂了10項相應(yīng)的國家標準。環(huán)特根據(jù)OECD指導原則和中國的國家標準,提供一系列的斑馬魚化學品安全性和環(huán)境毒理學評價服務(wù)。天津北大斑馬魚實驗斑馬魚生物功效及安全性評價技術(shù)。
斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費用低等優(yōu)勢,又具有哺乳類動物實驗預(yù)測性強、可比度高等優(yōu)點,可以有效彌補體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。將斑馬魚模型魚體外實驗和哺乳動物實驗相結(jié)合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實驗周期,降低實驗成本,提高實驗預(yù)測的準確性,進而提高藥物研發(fā)效率,降低藥物研發(fā)風險。全球醫(yī)藥巨頭輝瑞、羅氏、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康等都逐漸開始使用斑馬魚技術(shù)進行藥物篩選研發(fā)。2009年,斑馬魚藥物毒理學評價技術(shù)通過FDA和EMA的GLP認證,這標志著斑馬魚模型的安全藥理學和毒理學評價結(jié)果可以作為正式材料納入臨床試驗申報資料。
斑馬魚由于養(yǎng)殖方便、繁殖周期短、產(chǎn)卵量大、胚胎體外受精、體外發(fā)育、胚體透明,已成為生命科學研究的新寵。全球范圍內(nèi)有超過1500個斑馬魚實驗室。利用斑馬魚,可以研究生命科學的基礎(chǔ)問題,揭示胚胎和組織***發(fā)育的分子機理;可以構(gòu)建人類的各種疾病和**模型,建立藥物篩選和***的研究平臺;可以建立毒理學和水產(chǎn)育種學模型,研究和解決環(huán)境科學和農(nóng)業(yè)科學的重大問題。目前我國有250個以上的實驗室利用斑馬魚開展相關(guān)科學研究。為進一步加強國內(nèi)斑馬魚研究人員之間的交流,在2011年廣州舉辦的第二屆全國斑馬魚研討會上,包括孟安明院士在內(nèi)的全國斑馬魚研究學術(shù)集體商定,今后的全國性斑馬魚會議采取“PI大會”和“研究大會”的形式交替隔年舉行,并決定自今年起固定在水生所召開“全國斑馬魚PI大會”。此次舉行的斑馬魚PI大會也作為國家斑馬魚資源中心在水生所揭牌后所召開的一次學術(shù)慶祝大會。斑馬魚肝毒性評價模型。
天眷有心人,我們在斑馬魚模型上成功檢測到了Bridion引起的過敏反應(yīng),且具有很好的劑量依賴性,這使得比較候選化合物(藥物)與Bridion的誘發(fā)過敏風險比較在動物模型上成為了可能。奧美克松鈉的相關(guān)數(shù)據(jù)這里就不透露了,好戲才剛剛開始!另一個新藥血管生成抑肽FpAT是由北京市**防治研究所生化與分子生物學實驗室在胃*患者血清中發(fā)現(xiàn)的、由15個氨基酸組成的人內(nèi)源性多肽,其申報適應(yīng)癥為抗**。該肽可特異進入血管內(nèi)皮細胞,通過***內(nèi)皮細胞的增殖、遷移及促凋亡等***血管的生成,進而發(fā)揮抗**作用,其分子機制可能與***鞘氨醇激酶活性有關(guān)。FpAT屬于特殊審評品種,從申請臨床到獲批臨床歷時14個月。斑馬魚實驗的優(yōu)點有哪些?廣東一個斑馬魚實驗
斑馬魚實驗環(huán)境毒理學評價。湖南大學斑馬魚實驗室
科學家對斑馬魚視網(wǎng)膜能夠自我修復的能力進行研究,發(fā)現(xiàn)其視網(wǎng)膜內(nèi)的放射狀膠質(zhì)細胞能夠分化成健康的視網(wǎng)膜細胞,從而修復受損的視網(wǎng)膜。視網(wǎng)膜受損是造成失明的重要原因??茖W家說,根據(jù)這一發(fā)現(xiàn),醫(yī)生將來可以采用新藥品、新手術(shù)***青光眼、老年黃斑變性和因糖尿病引起各種眼疾。利姆說,研究人員已經(jīng)在實驗室里成功把放射狀膠質(zhì)細胞分化為視網(wǎng)膜細胞,并大量繁殖。研究人員在老鼠身上的移植實驗已經(jīng)成功。他們向患有視網(wǎng)膜疾病的老鼠體內(nèi)移植放射狀膠質(zhì)細胞,這些細胞分化為健康視網(wǎng)膜細胞,使視網(wǎng)膜功能恢復。現(xiàn)在,他們正在研究為人類進行這項手術(shù)的可能性,并打算在5年內(nèi)應(yīng)用到人類身上。利姆還建議,應(yīng)建立與血庫類似的“細胞庫”,以備患者使用。湖南大學斑馬魚實驗室