斑馬魚與免疫學(xué)研究斑馬魚作為免疫學(xué)新模式生物的優(yōu)點(diǎn)在于:(1)與傳統(tǒng)的免疫學(xué)模式生物——小鼠相比,斑馬魚有體型小,子代數(shù)量多,培育要求低,易于養(yǎng)殖,飼養(yǎng)成本低,便于開展大規(guī)模研究。(2)斑馬魚個(gè)體發(fā)育過程是在全透明狀態(tài)下完成,使得整個(gè)心血管系統(tǒng)的發(fā)育過程能十分完整的被觀察。特別是免疫系統(tǒng)個(gè)體發(fā)育的相關(guān)資料,是無法從小鼠上所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中輕易獲得的。(3)先期對(duì)斑馬魚的遺傳學(xué)研究積累的豐富突變庫(kù)也為研究免疫相關(guān)基因的功能提供了條件。(4)在目前已知生物中,魚類是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對(duì)斑馬魚免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)化與功能相互關(guān)系的重要工具。這個(gè)獨(dú)特的免疫系統(tǒng)進(jìn)化地位還賦予了斑馬魚作為免疫學(xué)研究模式生物的另一重要優(yōu)勢(shì),即其成體可以在沒有胸腺、淋巴細(xì)胞生成的情況下存活傳代,這又是小鼠模型無法比擬的。斑馬魚體外細(xì)胞學(xué)等生物檢測(cè)。河南斑馬魚實(shí)驗(yàn)研究?jī)r(jià)值
科學(xué)家對(duì)斑馬魚視網(wǎng)膜能夠自我修復(fù)的能力進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其視網(wǎng)膜內(nèi)的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞能夠分化成健康的視網(wǎng)膜細(xì)胞,從而修復(fù)受損的視網(wǎng)膜。視網(wǎng)膜受損是造成失明的重要原因??茖W(xué)家說,根據(jù)這一發(fā)現(xiàn),醫(yī)生將來可以采用新藥品、新手術(shù)***青光眼、老年黃斑變性和因糖尿病引起各種眼疾。利姆說,研究人員已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室里成功把放射狀膠質(zhì)細(xì)胞分化為視網(wǎng)膜細(xì)胞,并大量繁殖。研究人員在老鼠身上的移植實(shí)驗(yàn)已經(jīng)成功。他們向患有視網(wǎng)膜疾病的老鼠體內(nèi)移植放射狀膠質(zhì)細(xì)胞,這些細(xì)胞分化為健康視網(wǎng)膜細(xì)胞,使視網(wǎng)膜功能恢復(fù)?,F(xiàn)在,他們正在研究為人類進(jìn)行這項(xiàng)手術(shù)的可能性,并打算在5年內(nèi)應(yīng)用到人類身上。利姆還建議,應(yīng)建立與血庫(kù)類似的“細(xì)胞庫(kù)”,以備患者使用。陜西斑馬魚實(shí)驗(yàn)中心斑馬魚實(shí)驗(yàn)從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實(shí)驗(yàn)周期。
報(bào)告基因選用GFP或RFP,**小啟動(dòng)子來自斑馬魚gata2基因;將上述載體與體外轉(zhuǎn)錄得到的Tol2轉(zhuǎn)座酶的mRNA共同注射到斑馬魚的單細(xì)胞受精卵中,受精卵長(zhǎng)大后成為founder;Founder外交(out-cross)得到F1代胚胎,從中挑選出對(duì)于報(bào)告基因具有組織特異性表達(dá)模式的胚胎,拍照記錄后分類培養(yǎng);F1長(zhǎng)大后通過linker-mediatedPCR的方法鑒定對(duì)應(yīng)于GFP(或RFP)表達(dá)圖式的Tol2插入位點(diǎn),并通過與已知基因組數(shù)據(jù)比較,對(duì)插入位點(diǎn)進(jìn)行定位與分析;通過外交純化得到轉(zhuǎn)基因魚,直至得到只含有單個(gè)插入品系的轉(zhuǎn)基因魚。
傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個(gè)環(huán)節(jié):體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)(包括細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、生化實(shí)驗(yàn)、微生物實(shí)驗(yàn)等)具有快速高效的優(yōu)點(diǎn),但是體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評(píng)估結(jié)果,但實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng)、成本高、審批程序復(fù)雜,嚴(yán)重影響藥物研發(fā)的進(jìn)度。斑馬魚模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì),又具有哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn),可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。斑馬魚的遺傳學(xué)研究實(shí)驗(yàn)。
斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢(shì)斑馬魚已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究,也早已應(yīng)用于化學(xué)品安全和環(huán)境毒理學(xué)監(jiān)測(cè)領(lǐng)域。二十世紀(jì)末以來,斑馬魚開始進(jìn)入疾病研究和新藥研發(fā)領(lǐng)域,并收到日益廣泛的關(guān)注。2003年,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)將斑馬魚列為繼小鼠和大鼠后第3大脊椎模式生物;2009年,F(xiàn)DA和EMEA接受用斑馬魚進(jìn)行的完全學(xué)藥理學(xué)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)申報(bào)臨床實(shí)驗(yàn),標(biāo)志著斑馬魚藥物毒理學(xué)與安全性評(píng)價(jià)模型得到了歐美**的正式認(rèn)可;到了2015年,中國(guó)實(shí)驗(yàn)用魚(斑馬魚)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)起草啟動(dòng)標(biāo)志著斑馬魚模型在國(guó)內(nèi)的興起。斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)公司。天津斑馬魚實(shí)驗(yàn)研究?jī)r(jià)值
斑馬魚藥物研發(fā)服務(wù)外包公司。河南斑馬魚實(shí)驗(yàn)研究?jī)r(jià)值
斑馬魚是功能基因組是科學(xué)研究中比較重要的模式生物之一,已經(jīng)推動(dòng)了遺傳學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、分子細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疾病研究等多個(gè)領(lǐng)域的研究與應(yīng)用發(fā)展。斑馬魚具有胚胎透明、體外發(fā)育等特點(diǎn),在受精后48小時(shí)內(nèi)基本形成,所有發(fā)育階段的胚胎均可在顯微鏡下操作和觀測(cè),不但可以直接觀察和追蹤基因和細(xì)胞在發(fā)育中的行為,而且易于在整體動(dòng)物模型中研究其調(diào)控機(jī)制。斑馬魚個(gè)體小,易于低成本地在實(shí)驗(yàn)室大量養(yǎng)殖,遺傳學(xué)和胚胎學(xué)操作比小鼠等哺乳動(dòng)物模型更易于掌握,適合多種疾病模型的建立。另外,斑馬魚胚胎產(chǎn)量高,可以用高通量方法篩選與基因和細(xì)胞功能相關(guān)的小分子化合物。河南斑馬魚實(shí)驗(yàn)研究?jī)r(jià)值
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