傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個環(huán)節(jié):體外實(shí)驗和體內(nèi)實(shí)驗。體外實(shí)驗(包括細(xì)胞實(shí)驗、生化實(shí)驗、微生物實(shí)驗等)具有快速高效的優(yōu)點(diǎn),但是體外實(shí)驗的結(jié)果與人體實(shí)驗結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類動物實(shí)驗——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評估結(jié)果,但實(shí)驗周期較長、成本高、審批程序復(fù)雜,嚴(yán)重影響藥物研發(fā)的進(jìn)度。斑馬魚模型既具有體外實(shí)驗快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢,又具有哺乳類動物實(shí)驗預(yù)測性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn),可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗和哺乳類動物實(shí)驗之間的巨大生物學(xué)斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。斑馬魚行為試驗應(yīng)該怎么去做?。堪唏R魚熒光染色
身體透明,斑馬魚在發(fā)育的前7天身體透明,可直接觀察內(nèi)部***。結(jié)合***染料、抗體、核酸探針等方法能夠觀察自由活動的或者固定后的斑馬魚***樣本,這種直接的觀察為自動化藥物篩選和藥物靶***鑒別奠定了堅實(shí)有利的基礎(chǔ)。斑馬魚和人類的疾病信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路高度保守。斑馬魚體內(nèi)存在的人類同源基因比例高達(dá)87%,某些疾病相關(guān)基因與人類基因保守性高達(dá)99%,這意味著在其身上做藥物實(shí)驗所得到的結(jié)果在多數(shù)情況下也適用于人體。在已知生物中,魚類是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對斑馬魚免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)化與功能相互關(guān)系的重要工具。這個獨(dú)特的免疫系統(tǒng)進(jìn)化地位還賦予了斑馬魚作為免疫學(xué)研究模式生物的另一重要優(yōu)勢,即其成體可以在沒有胸腺、淋巴細(xì)胞生成的情況下存活傳代。斑馬魚實(shí)驗室認(rèn)證斑馬魚可以做什么試驗?
為盲人帶來福音這項研究*在英國就能為成百上千名患者帶來希望。英國皇家盲人學(xué)會的安尼塔·萊特斯通說:“學(xué)會對這一研究結(jié)果感到非常高興,這可能有助于***因視網(wǎng)膜受損引起的失明?,F(xiàn)在,英國有大量患者受到這一疾病困擾。”盡管手術(shù)***已指日可待,但研究人員仍擔(dān)心,患者手術(shù)后會因移植他人細(xì)胞而產(chǎn)生排斥反應(yīng)。研究人員說,如果能夠***人類體內(nèi)不具活性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞,使它們自己分化為新的視網(wǎng)膜細(xì)胞,將是***這類疾病的比較好辦法。利姆說:“我們下一階段將研究阻礙人類放射狀膠質(zhì)細(xì)胞自我再生的因素。一旦找到原因,離**終方案就更近一步。
斑馬魚與免疫學(xué)研究斑馬魚作為免疫學(xué)新模式生物的優(yōu)點(diǎn)在于:(1)與傳統(tǒng)的免疫學(xué)模式生物——小鼠相比,斑馬魚有體型小,子代數(shù)量多,培育要求低,易于養(yǎng)殖,飼養(yǎng)成本低,便于開展大規(guī)模研究。(2)斑馬魚個體發(fā)育過程是在全透明狀態(tài)下完成,使得整個心血管系統(tǒng)的發(fā)育過程能十分完整的被觀察。特別是免疫系統(tǒng)個體發(fā)育的相關(guān)資料,是無法從小鼠上所進(jìn)行的實(shí)驗中輕易獲得的。(3)先期對斑馬魚的遺傳學(xué)研究積累的豐富突變庫也為研究免疫相關(guān)基因的功能提供了條件。(4)在目前已知生物中,魚類是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對斑馬魚免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)化與功能相互關(guān)系的重要工具。這個獨(dú)特的免疫系統(tǒng)進(jìn)化地位還賦予了斑馬魚作為免疫學(xué)研究模式生物的另一重要優(yōu)勢,即其成體可以在沒有胸腺、淋巴細(xì)胞生成的情況下存活傳代,這又是小鼠模型無法比擬的。斑馬魚實(shí)驗需求注意什么呢?
斑馬魚是功能基因組是科學(xué)研究中比較重要的模式生物之一,已經(jīng)推動了遺傳學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、分子細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疾病研究等多個領(lǐng)域的研究與應(yīng)用發(fā)展。斑馬魚具有胚胎透明、體外發(fā)育等特點(diǎn),在受精后48小時內(nèi)基本形成,所有發(fā)育階段的胚胎均可在顯微鏡下操作和觀測,不但可以直接觀察和追蹤基因和細(xì)胞在發(fā)育中的行為,而且易于在整體動物模型中研究其調(diào)控機(jī)制。斑馬魚個體小,易于低成本地在實(shí)驗室大量養(yǎng)殖,遺傳學(xué)和胚胎學(xué)操作比小鼠等哺乳動物模型更易于掌握,適合多種疾病模型的建立。另外,斑馬魚胚胎產(chǎn)量高,可以用高通量方法篩選與基因和細(xì)胞功能相關(guān)的小分子化合物。斑馬魚的轉(zhuǎn)化毒理學(xué)。設(shè)備斑馬魚
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斑馬魚不僅小,算是一種壽數(shù)很短的魚種,當(dāng)然,它成長起來比較快,只需要4個月就可以達(dá)到性成熟,成熟魚每隔幾天可產(chǎn)卵一次,卵子體外受精,體外發(fā)育,,三十六小時后出現(xiàn)一切首要組織的前體,胚胎發(fā)育同步且速度快,72小時就可以正常進(jìn)食了。讓人難以想象的是,小小的斑馬魚具有非常強(qiáng)的再生能力,不管身體哪一部分殘缺了,很快就會再長出來,就算是眼睛再生感光細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)元和心臟和線毛細(xì)胞壞了,也會恢復(fù)如初,尾鰭被切斷也能快速長出,這就是非常引人注目的地方。斑馬魚熒光染色
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