斑馬魚行為學(xué)研究

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-07-03

斑馬魚血管生成基因如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、an-iopoietins、ephrions及相應(yīng)受體與哺乳動(dòng)物功能相似,而且斑馬魚血管系統(tǒng)及其對(duì)調(diào)節(jié)血管新生類藥物的***反應(yīng)與哺乳動(dòng)物類似。另外斑馬魚胚胎在血液循環(huán)系統(tǒng)嚴(yán)重缺陷的情況下仍能存活,且胚胎透明,利用血管轉(zhuǎn)基因熒光斑馬魚可以在24小時(shí)以內(nèi)就定量評(píng)價(jià)藥物的血管形成***作用。

與傳統(tǒng)的雞胚尿囊膜、小鼠角膜實(shí)驗(yàn)相比,斑馬魚更加便捷、快速、高效,而且結(jié)果定量分析的準(zhǔn)確度更高。

目前多個(gè)出于臨床試驗(yàn)階段的抗血管生成靶向候選***藥如SU5416、SU6668、TNP470、SU4312和AG1478等均對(duì)斑馬魚的血管形成有***的***效果。用斑馬魚篩選發(fā)現(xiàn)具有血管形成***活性的中***體化合物也有很多,如靛玉紅、呋喃二烯等。 斑馬魚試驗(yàn)成功驗(yàn)證中藥在體內(nèi)的效果機(jī)理。斑馬魚行為學(xué)研究

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斑馬魚轉(zhuǎn)基因品系制備服務(wù)簡(jiǎn)介1.轉(zhuǎn)基因斑馬魚轉(zhuǎn)基因技術(shù)包括顯微注射、電穿孔技術(shù)(電脈沖介導(dǎo))、精子載體法、GAL4/UAS轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)、Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)、擬型反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)、重組桿狀病毒介導(dǎo)等方法。2.轉(zhuǎn)基因技術(shù)目的2.1通過定點(diǎn)敲除技術(shù)進(jìn)行基因鑒定和功能研究;2.2利用報(bào)告基因?qū)κ荏w等蛋白質(zhì)進(jìn)行功能研究;2.3構(gòu)建各種斑馬魚突變體,通過斑馬魚疾病模型進(jìn)行人類疾病研究和藥物篩選;2.4構(gòu)建含有特異性啟動(dòng)子的生物感應(yīng)器,用于環(huán)境監(jiān)測(cè)。3.Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)優(yōu)點(diǎn)3.1Tol2轉(zhuǎn)座子可攜帶大片段DNA;3.2Tol2轉(zhuǎn)座子沒有位置偏好性,幾乎能整合到染色體的任意位置;3.3Tol2轉(zhuǎn)座子的耐受范圍很廣;3.4Tol2作為天然的具有自主轉(zhuǎn)座活性的脊椎動(dòng)物轉(zhuǎn)座子,能夠在胚胎發(fā)育的不同時(shí)期進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)移;3.5Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)能夠有效克服外源基因在后代傳遞頻率低的技術(shù)難題。服務(wù)流程▲客戶提出轉(zhuǎn)基因品系制備需求→▲分析可行性→▲構(gòu)建載體→▲斑馬魚胚胎注射→▲founder篩選→▲F1代斑馬魚養(yǎng)殖→▲F2代斑馬魚養(yǎng)殖環(huán)特生物優(yōu)勢(shì)1.特有的養(yǎng)殖方法可縮短服務(wù)周期;2.豐富的經(jīng)驗(yàn)和及時(shí)溝通助力科研實(shí)驗(yàn)。杭州環(huán)特公司官網(wǎng)斑馬魚藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)。

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【試驗(yàn)計(jì)劃】咱們將受測(cè)試軟骨熒光斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和軟骨修正產(chǎn)品組。其間正常對(duì)照組未攝入DXMS,模型對(duì)照組與服用軟骨修正產(chǎn)品組都攝入了等量的DXMS(DXMS經(jīng)過溶解到養(yǎng)魚用水中的方法攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用軟骨修正產(chǎn)品組在攝入DXMS的一起攝入硫酸軟骨素之類的軟骨修正產(chǎn)品。服用一段時(shí)間軟骨修正產(chǎn)品后,咱們觀察軟骨熒光的改變。能夠看到,服用軟骨修正產(chǎn)品組的軟骨情況與未攝入DXMS的正常對(duì)照組比較類似,沒有明顯的軟骨損害。

成功除了努力還需要借助科學(xué)的方法和先進(jìn)的工具。斑馬魚模型的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)使其能夠?qū)ΜF(xiàn)有的有體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物組成的傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式,斑馬魚既可以作為體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的橋梁,在早期淘汰大量成***不佳的候選化合物,減少哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段的時(shí)間和費(fèi)用成本。同時(shí),一些靠現(xiàn)有方法很難解決的藥效和安全性評(píng)價(jià)模型可以通過斑馬魚來解決,打破實(shí)驗(yàn)技術(shù)方面的瓶頸和束縛;另外,利用斑馬魚模型,我們可以在一些特定靶向藥物的開發(fā)上采用新的研發(fā)模式,從斑馬魚篩選開始,將活性與安全性較好候選化合物篩選出來后,同時(shí)開展體外機(jī)制研究和哺乳動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn),通過這種模式,可以大幅縮短早期研發(fā)周期、節(jié)省研發(fā)成本、提高藥物發(fā)現(xiàn)的成功率。斑馬魚成效試驗(yàn)結(jié)果是什么?

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斑馬魚模型現(xiàn)已在歐美國家廣泛應(yīng)用于人類疾病模型研究、新藥篩選、藥物毒性與安全性評(píng)價(jià)。目前國際上已有19個(gè)基于斑馬魚模型研發(fā)的藥物(包括老藥新用)已獲得美國FDA的臨床實(shí)驗(yàn)許可或上市許可,如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。諾華、輝瑞、羅氏、默克和阿斯利康等跨國醫(yī)藥巨頭公司均通過自建或合作方式用斑馬魚進(jìn)行藥物早期研發(fā),極大地推動(dòng)了斑馬魚模型在藥物研發(fā)應(yīng)用中的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化進(jìn)度。由多個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,斑馬魚模型對(duì)藥物心血管毒性、發(fā)育毒性和胃腸道毒性等的評(píng)價(jià)結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的一致性平均達(dá)到了80%以上(表2),按照歐洲選擇性分析方法評(píng)價(jià)中心(ECVAM)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),大部分的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率已達(dá)到了良好(75-85%)或***(85%)的水平。近來,行內(nèi)熱議的斑馬魚成效備案,你想知道的都在這里。斑馬魚水質(zhì)評(píng)估

斑馬魚心血管毒性評(píng)價(jià)模型。斑馬魚行為學(xué)研究

在飼養(yǎng)體系里,科研人員們會(huì)準(zhǔn)確調(diào)控水的溫度、電導(dǎo)率等參數(shù),并設(shè)定固定的日常光照時(shí)刻,以保證斑馬魚能在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)大規(guī)模繁育,確保實(shí)驗(yàn)的有序進(jìn)行。儀器設(shè)備實(shí)驗(yàn)室除了先進(jìn)的飼養(yǎng)體系,還具有了先進(jìn)的正置熒光顯微鏡、熒光定量PCR儀、熒光酶標(biāo)儀、斑馬魚行為分析儀等檢測(cè)設(shè)備。斑馬魚成魚體長(zhǎng)5cm左右,其胚胎通明,在受精72h后完結(jié)孵化,并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁衍周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200~300個(gè))。在斑馬魚的前期胚胎及幼體的發(fā)育過程中,尚無性別分解,原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。斑馬魚行為學(xué)研究

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