體外實(shí)驗(yàn)藥效評(píng)價(jià)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-08-09

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用心肌保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未經(jīng)任何處理,模型對(duì)照組與服用心肌保護(hù)劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素(鹽酸異丙腎上腺素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用心肌損傷保護(hù)劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時(shí)攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護(hù)劑。服用一段時(shí)間心肌保護(hù)劑后,我們對(duì)斑馬魚整體進(jìn)行特異性熒光染色,觀察心肌細(xì)胞的凋亡情況??梢钥吹?,服用心肌保護(hù)劑組的心臟情況與正常對(duì)照組比較相似,細(xì)胞凋亡明顯比模型對(duì)照組減少。藥品是什么,藥物是什么,你知道嗎?體外實(shí)驗(yàn)藥效評(píng)價(jià)

體外實(shí)驗(yàn)藥效評(píng)價(jià),藥物

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)生殖毒性。斑馬魚成魚體長(zhǎng)5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200~300個(gè))。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中,尚無性別分化,原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對(duì)于雌性斑馬魚而言,產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo),它與魚類繁殖過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育、雌雄交配行為等)相關(guān),并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害,還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育藥效相關(guān)實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)基因NBT斑馬魚評(píng)價(jià)周圍神經(jīng)保護(hù)劑功效。

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利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評(píng)價(jià)原理】大型疾病療愈中一個(gè)普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機(jī)制中,腫瘤細(xì)胞的P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)水平升高是主要機(jī)制之一。P-gp是一種細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)子,P-gp表達(dá)水平升高會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入腫瘤細(xì)胞會(huì)很快被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥濃度達(dá)不到殺死腫瘤細(xì)胞的濃度,進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物(呈紅色),由于P-gp的存在,正常斑馬魚將熒光底物泵出體外,殘留在體內(nèi)的熒光底物很少;而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后,P-gp的活性受到抑制,P-gp熒光底物不能被排出,殘留在斑馬魚體內(nèi)的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體內(nèi)的存留,則其可能是潛在的P-gp抑制劑。

蛋黃粉中60%為脂類,用蛋黃粉喂食斑馬魚,可以使斑馬魚血液中的脂肪含量快速升高,從而建立斑馬魚血脂高癥模型。經(jīng)過油紅O特異性脂肪染色(與組織內(nèi)甘油三酯等脂肪滴結(jié)合呈橘紅色),血脂高斑馬魚血管內(nèi)肉眼可見明顯的脂質(zhì)聚積,通過靜脈注射,可見熒光標(biāo)記膽固醇的積累。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚降低血脂功效有4個(gè)指標(biāo):1.斑馬魚血脂表型圖;2.斑馬魚總甘油三脂含量;3.斑馬魚膽固醇表型圖;4.斑馬魚總膽固醇含量。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn),服用降脂產(chǎn)品組的血脂聚積情況與模型對(duì)照組比較明顯減少。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀類降脂產(chǎn)品具有明顯的降脂降膽固醇作用。藥物高通量篩選、化合物活性篩選。

體外實(shí)驗(yàn)藥效評(píng)價(jià),藥物

斑馬魚和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統(tǒng)功能全,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性。因此,可以應(yīng)用斑馬魚評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:(1)對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?;加行乃サ陌唏R魚與正常斑馬魚比較,出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),可以明顯被觀察到。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗焦慮功效。吉林天藥科技藥物安全評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。體外實(shí)驗(yàn)藥效評(píng)價(jià)

對(duì)新藥研究開發(fā)過程和系統(tǒng)性的認(rèn)識(shí):新藥的開發(fā)和評(píng)價(jià)是一個(gè)伴隨新藥開發(fā)全過程的表現(xiàn)為不同階段性(臨床前、臨床開發(fā)階段)。與各專業(yè)相互關(guān)聯(lián)性的系統(tǒng)工程。但國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)者的認(rèn)識(shí)程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,停留在完成作業(yè)的思維層次。國(guó)內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè):有效性綜合性研究和評(píng)價(jià)存在的問題(只見樹木不見樹林,重單個(gè)研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應(yīng))。在臨床有效性研究中,也存在著沒有正確的試驗(yàn)?zāi)康?,研究方案設(shè)計(jì)不夠完善,使得的試驗(yàn)結(jié)果不能對(duì)一些關(guān)鍵的問題做出回答;試驗(yàn)中不能嚴(yán)格按方案內(nèi)容執(zhí)行,使試驗(yàn)結(jié)果無法評(píng)價(jià);試驗(yàn)結(jié)果分析不夠等問題。體外實(shí)驗(yàn)藥效評(píng)價(jià)

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