中藥藥品安全實(shí)驗(yàn)

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類(lèi)藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點(diǎn),HMGCR功能被抑制會(huì)影響血管的完整性和穩(wěn)定性，誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚(yú)大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚(yú)腦部也會(huì)出現(xiàn)腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚(yú)的腦部會(huì)出現(xiàn)明顯的片狀出血，而正常斑馬魚(yú)沒(méi)有；由于腦出血斑馬魚(yú)的心搏輸出量和血流速度也會(huì)降低，利用血流分析儀可明顯觀(guān)察到。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運(yùn)動(dòng)功能障礙，可通過(guò)行為分析軟件觀(guān)察斑馬魚(yú)的行為軌跡。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)腦出血有4個(gè)指標(biāo)：1.腦出血發(fā)生率；2.心搏輸出量；3.血流速度；4.行為學(xué)（運(yùn)動(dòng)改善）。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)腸道消化功能。中藥藥品安全實(shí)驗(yàn)

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗氣滯血瘀型血栓作用【評(píng)價(jià)原理】斑馬魚(yú)的基因與人類(lèi)基因的相似度達(dá)到87％，斑馬魚(yú)血液系統(tǒng)與人類(lèi)血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn)。大劑量腎上腺素（AH）能夠引起動(dòng)物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng)，造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒，導(dǎo)致氣機(jī)阻滯，氣滯血瘀。經(jīng)過(guò)特異性紅細(xì)胞染色（鄰聯(lián)茴香胺染色），患有血栓的斑馬魚(yú)在尾部靜脈會(huì)布滿(mǎn)紅細(xì)胞，可以明顯被觀(guān)察到。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。藥品的評(píng)價(jià)檢驗(yàn)藥物毒性試驗(yàn)、毒理毒性檢測(cè)評(píng)價(jià)。

曾經(jīng)，很有效果的藥物是從植物或動(dòng)物中提取的某些物質(zhì)。草藥學(xué)是一門(mén)研究植物藥用價(jià)值的科學(xué)，早在5000多年前就被中國(guó)所認(rèn)識(shí)，如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當(dāng)前使用的藥物都是在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)，然后經(jīng)過(guò)各種化學(xué)合成過(guò)程加工而成的。大約有1／4的藥物來(lái)自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學(xué)合成的類(lèi)似物，但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的。例如，阿片類(lèi)藥物，許多藥物和一些愈療重大疾病類(lèi)藥物仍然是自然產(chǎn)生的。植物來(lái)源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過(guò)徹底檢驗(yàn)證實(shí)它們是有效的且是安全的。

在藥物開(kāi)發(fā)的過(guò)程中，藥物的有效性評(píng)價(jià)是決定藥物終能否上市的關(guān)鍵之一。藥物有效性研究包括了動(dòng)物試驗(yàn)中的藥效學(xué)研究和人體臨床試驗(yàn)中的有效性研究。對(duì)于藥物研發(fā)來(lái)說(shuō)，動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)是人體試驗(yàn)的基礎(chǔ)，因?yàn)槿绻粋€(gè)化合物要作為藥物用于人類(lèi)，必須要有一定的動(dòng)物研究的結(jié)果，再用于人體研究，才符合倫理學(xué)的原則。因此動(dòng)物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性，動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動(dòng)力學(xué)特性，人們需要根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果為臨床試驗(yàn)推薦適應(yīng)癥、計(jì)算進(jìn)入人體試驗(yàn)的安全劑量。而只有通過(guò)人體臨床試驗(yàn)證明藥物的安全有效性后，藥物才能終獲得上市，廣泛應(yīng)用。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)心血管毒性。

醫(yī)療、護(hù)理及衛(wèi)生行業(yè)習(xí)慣用“藥物”一詞來(lái)指代藥品，它是一種可用來(lái)療愈或阻止疾病進(jìn)展、緩解疾病癥狀、減輕疼痛及為機(jī)體提供其他益處的物質(zhì)。這一定義包括必需的維生素和礦物質(zhì)，它們可以被用來(lái)療愈營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病?？焖偎幫哂忻黠@的不良反應(yīng)。還有的藥因其相對(duì)較小的不良反應(yīng)一般可在藥店和超市買(mǎi)到。多數(shù)快速藥（藥品和健康產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)規(guī)定這些藥物不能在沒(méi)有醫(yī)療監(jiān)督的情況下放心使用）需要醫(yī)生開(kāi)具證明。藥物一詞還可以指代一些可以使人們對(duì)此產(chǎn)生依賴(lài)的物質(zhì)。它們包括像咖啡（存在于茶葉和咖啡中）這樣緩和的興奮藥，也包括可以改變?nèi)藗兦榫w和行為的強(qiáng)大興奮感覺(jué)。一些成癮藥物如不是用于醫(yī)療，往往不能夠合法獲取。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)降尿酸功效。藥效試驗(yàn)委托

斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)作用。中藥藥品安全實(shí)驗(yàn)

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去，用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚(yú)的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚(yú)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚(yú)明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀(guān)察到。我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類(lèi)的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后，我們對(duì)斑馬魚(yú)整體做凋亡細(xì)胞特異性染色，觀(guān)察細(xì)胞凋亡，同時(shí)制作成病理切片觀(guān)察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。中藥藥品安全實(shí)驗(yàn)

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