藥物安全評(píng)價(jià)公司

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-08-29

由于硬骨魚和人類在骨骼發(fā)育過程中的基因、信號(hào)通路有高度同源性,而且與其他的動(dòng)物模型相比,斑馬魚具有個(gè)體小適合高通量化學(xué)篩選、幼魚身體透明易于觀察骨骼發(fā)育的特點(diǎn),所以近年來以斑馬魚為模型的骨骼研究逐漸成為這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)。斑馬魚從前向后的脊椎發(fā)育過程是非連續(xù)的,而是分成兩個(gè)不同的區(qū)域:前域(包括第3塊椎骨)和后域(包括第4-31塊椎骨)。將斑馬魚脊椎骨鈣化過程分成兩個(gè)不同區(qū)域是基于第2和第3椎骨的出現(xiàn)晚于第4椎骨。我們利用斑馬魚骨骼發(fā)育的規(guī)律,攝入生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑的斑馬魚脊椎骨發(fā)育會(huì)加快。脊椎骨染色應(yīng)用與鈣特異性結(jié)合的熒光染料(呈綠色),經(jīng)熒光顯微鏡觀察脊椎骨的數(shù)量。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)降血脂作用。藥物安全評(píng)價(jià)公司

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我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后,我們對(duì)斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。藥物安全評(píng)價(jià)公司利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松癥。

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我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是底物對(duì)照組、正常對(duì)照和服用供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi)),并加入ROS特異性熒光檢測(cè)試劑。服用供試品一段時(shí)間后,我們使用酶標(biāo)儀對(duì)斑馬魚體內(nèi)ROS進(jìn)行熒光定量。可以看到,服用供試品組斑馬魚體內(nèi)熒光值比正常對(duì)照組有明顯升高。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn),服用供試品組的斑馬魚ROS水平明顯高于正常對(duì)照組,與正常對(duì)照組存在明顯性差異。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品誘發(fā)斑馬魚氧化應(yīng)激。

基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中,生物可能會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激,主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細(xì)胞中,活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測(cè)試劑,它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì),用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)熒光值反映氧化應(yīng)激的程度。本方法已被授予國家發(fā)明專利。斑馬魚模型評(píng)價(jià)心血管毒性。

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隨著電子產(chǎn)品的大量使用,用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過去,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn),眼保護(hù)劑組斑馬魚眼細(xì)胞與正常對(duì)照組相似,并未出現(xiàn)模型對(duì)照組的大面積細(xì)胞凋亡情況。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗PM2.5功效。藥品的有效性評(píng)價(jià)

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)帕金森病防治作用。藥物安全評(píng)價(jià)公司

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動(dòng)脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷,常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇,心電圖譜也與哺乳動(dòng)物類似。而且斑馬魚生長(zhǎng)發(fā)育周期短,胚胎透明易觀察,心臟在受精后48小時(shí)就發(fā)育完全,有利于開展心肌損傷保護(hù)劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快,心肌持續(xù)收縮,心肌耗氧量持續(xù)增加,心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償,終將導(dǎo)致心肌損傷,使心肌細(xì)胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞,可以明顯被觀察到。藥物安全評(píng)價(jià)公司

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