毒性評(píng)估測(cè)試

人們?cè)谌粘Ｈ兆又杏|摸到各類化學(xué)物質(zhì)大部分是天然存在于環(huán)境中，但也有一些人工合成產(chǎn)品含于食物、水和各種日用品中。由于咱們的皮膚是身體較大的組織結(jié)構(gòu)，擁有較大的表面積，它與外界環(huán)境相互觸摸并相互作用，情不自禁地露出在非生物和生物要素中，也由于個(gè)人護(hù)理和化妝品的使用而主動(dòng)露出于這些化學(xué)物質(zhì)中。咱們通常以為這些產(chǎn)品對(duì)身體是健康無(wú)害的。可是，鑒于它們與皮膚和粘膜的頻繁親密觸摸，其對(duì)皮膚潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)需特別重視。為什么要進(jìn)行動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)?zāi)兀慷拘栽u(píng)估測(cè)試

皮膚光毒性實(shí)驗(yàn)——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)第六章7皮膚光毒性實(shí)驗(yàn)急性眼刺激性/腐蝕性實(shí)驗(yàn)——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)第六章5急性眼刺激性/腐蝕性實(shí)驗(yàn)鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)——化妝品安全性點(diǎn)評(píng)程序和方法GB7919-87（5.13）細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）第六章8細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)（2019年第12號(hào)）體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變實(shí)驗(yàn)——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)第六章10體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變實(shí)驗(yàn)哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)第六章11哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)毒性評(píng)估測(cè)試化妝品毒理學(xué)指標(biāo)挑選。

就拿小鼠局部淋巴結(jié)實(shí)驗(yàn)（LLNA）舉例來(lái)說(shuō)，它動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)的原理是：過(guò)敏劑可誘導(dǎo)引起效果位點(diǎn)的引流淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞增殖，其增殖程度與過(guò)敏劑的劑量和致敏效能成正比，從而供應(yīng)了一種簡(jiǎn)略的獲取定量丈量致敏性的辦法。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：成年未生育過(guò)且未受孕的雌性小鼠，一般是8周到12周，并且體重小于均勻體重的±20%。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)樣品狀態(tài)：應(yīng)為液體、懸浮液、凝膠或膏狀物，此類樣品可應(yīng)用小鼠的耳部。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過(guò)程：LLNA實(shí)驗(yàn)一般選用劑量反響方法，醫(yī)療器械供試樣品可能為浸提液。在對(duì)高毒性浸提液進(jìn)行檢驗(yàn)的時(shí)候，比較推薦采納劑量反響方法和稀釋浸提液。

皮膚影響試驗(yàn)為了檢測(cè)產(chǎn)品對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物皮膚的影響/腐蝕效果和強(qiáng)度，才需要做皮膚影響試驗(yàn)。分為一次完好皮膚影響、一次破損皮膚影響及多次完好皮膚影響三個(gè)不同的試驗(yàn)。急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)意圖是測(cè)試受試樣品一次或24h內(nèi)多次經(jīng)皮膚染毒所產(chǎn)生的健康損害效應(yīng)。急性眼影響試驗(yàn)為了檢測(cè)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物眼睛的急性影響和腐蝕效果。才需要做急性眼影響試驗(yàn)。陰道粘膜影響試驗(yàn)陰道粘膜影響試驗(yàn)意圖是檢測(cè)藥物、女人護(hù)理產(chǎn)品、避孕器具和殺菌劑對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物陰道粘膜的影響效果和強(qiáng)度?；瘖y品毒理學(xué)安全性點(diǎn)評(píng)。

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)急性毒性【評(píng)價(jià)原理】目前國(guó)際上公認(rèn)的藥物毒性與安全性評(píng)估實(shí)驗(yàn)方法分為體外與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)2種。斑馬魚實(shí)驗(yàn)為整體動(dòng)物研究，能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過(guò)程。而且，斑馬魚與人類基因組的相似度高達(dá)87%，有與人類近似的毒性特征和信號(hào)傳導(dǎo)通路，斑馬魚的各種***和組織在解剖學(xué)、生理學(xué)和分子水平上類似于哺乳動(dòng)物，因此是一種可比性較強(qiáng)的模式生物，可以用于各種類型供試品的急性毒性評(píng)價(jià)?！緦?shí)驗(yàn)方案】我們將受測(cè)試斑馬魚分成兩組，分別是正常對(duì)照和服用/注射供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用/注射藥物一段時(shí)間后，我們對(duì)斑馬魚整體進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)，觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長(zhǎng)、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應(yīng)情況，統(tǒng)計(jì)毒性發(fā)生率?！窘Y(jié)果展示】看到，服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲。【評(píng)價(jià)結(jié)論】1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用/注射供試品組的組織***產(chǎn)生明顯的急性毒性表型，與正常對(duì)照組存在明顯的差別。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品對(duì)斑馬魚有急性毒性?；瘜W(xué)品的新品研發(fā)和在上市之前都需要做毒性點(diǎn)評(píng)實(shí)驗(yàn)。亞急性亞慢性毒試驗(yàn)

毒理檢測(cè)都包含哪些？毒性評(píng)估測(cè)試

我國(guó)食物安全性毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)法律法規(guī)和規(guī)范食物安全性毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)程序和實(shí)驗(yàn)辦法（共21個(gè)規(guī)范）GB15193.1-2003食物安全性毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)程序GB15193.2-2003食物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范GB15193.3-2003急性毒性實(shí)驗(yàn)GB15193.4-2003鼠傷寒沙門氏菌哺乳動(dòng)物微粒體酶實(shí)驗(yàn)GB15193.5-2003骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)GB15193.6-2003哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)GB15193.7-2003小鼠精子變形實(shí)驗(yàn)GB15193.8-2003小鼠睪丸染色體畸變實(shí)驗(yàn)GB15193.9-2003顯性致死實(shí)驗(yàn)GB15193.10-2003非程序性DNA組成實(shí)驗(yàn)GB15193.11-2003果蠅伴性隱性致死實(shí)驗(yàn)GB15193.12-2003體外哺乳類細(xì)胞(V79/HGPRT)基因驟變實(shí)驗(yàn)GB15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)GB15193.14-2003致畸實(shí)驗(yàn)GB15193.15-2003繁衍實(shí)驗(yàn)GB15193.16-2003代謝實(shí)驗(yàn)GB15193.17-2003緩慢毒性和致細(xì)胞病變實(shí)驗(yàn)GB15193.18-2003日容許攝入量(ADI)的擬定GB15193.19-2003致驟變物、致畸物和致細(xì)胞病變物的處理辦法GB15193.20-2003TK基因驟變實(shí)驗(yàn)GB15193.21-2003受試物處理辦法毒性評(píng)估測(cè)試