急性毒性試驗(yàn)創(chuàng)新藥

第二階段實(shí)驗(yàn)，包含：a)亞急性毒性實(shí)驗(yàn)；b)致驟變實(shí)驗(yàn)：1)體外哺乳動(dòng)物L(fēng)5178Y細(xì)胞基因驟變實(shí)驗(yàn)（體細(xì)胞基因水平，體外實(shí)驗(yàn)）；2)體外哺乳動(dòng)物V79細(xì)胞基因驟變實(shí)驗(yàn)（體細(xì)胞基因水平，體外實(shí)驗(yàn)）；3)體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)（體細(xì)胞染色體水平，體外實(shí)驗(yàn)）；4)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)（體細(xì)胞染色體水平，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）；5)哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)（體細(xì)胞染色體水平，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）；6)程序外DNA修正組成實(shí)驗(yàn)（DNA水平，體外實(shí)驗(yàn)）；7)小鼠精原細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)（性細(xì)胞染色體水平，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）。第三階段實(shí)驗(yàn)，包含：a)亞緩慢毒性實(shí)驗(yàn)；b)致畸實(shí)驗(yàn)。2.4第四階段實(shí)驗(yàn)，包含：a)緩慢毒性實(shí)驗(yàn)；b)致細(xì)胞病變實(shí)驗(yàn)。涂料毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目有哪些？急性毒性試驗(yàn)創(chuàng)新藥

GB15193.16-2014食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)毒物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)GB15193.17-2015食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)緩慢毒性和致毒合并實(shí)驗(yàn)GB15193.18-2015食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)健康指導(dǎo)值GB15193.19-2015食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)致驟變物、致畸物和致毒物的處理辦法GB15193.20-2014食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)體外哺乳類細(xì)胞TK基因驟變實(shí)驗(yàn)GB15193.21-2014食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)受試物實(shí)驗(yàn)前處理辦法GB15193.22-2014食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)28天經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)GB15193.23-2014食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)體外哺乳細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)GB15193.24-2014食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品安全性毒理學(xué)評價(jià)中病理學(xué)檢查技術(shù)要求GB15193.25-2014食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)生殖發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)GB15193.26-2015食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)緩慢毒性實(shí)驗(yàn)GB15193.27-2015食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)致毒實(shí)驗(yàn)GB15193.28-2020食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)體外哺乳類細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)GB15193.29-2020食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)展生殖毒性實(shí)驗(yàn)重復(fù)給藥毒性實(shí)驗(yàn)多少錢毒理檢測的項(xiàng)目都有哪些可以檢測？

毒理檢測實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目確認(rèn)原則1原則要求應(yīng)依據(jù)消毒劑的特色、運(yùn)用范圍和安全性點(diǎn)評前一階段毒理實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，確認(rèn)毒理實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。2必做的毒理實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目消毒劑應(yīng)進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：a)急性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)；b)1項(xiàng)致突變實(shí)驗(yàn)。3增做的毒理實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目依據(jù)消毒劑運(yùn)用范圍，在必做的兩項(xiàng)毒理實(shí)驗(yàn)（4.5.2.2）基礎(chǔ)上，分別增做以下實(shí)驗(yàn)：a)空氣消毒劑應(yīng)增做急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)和急性眼影響實(shí)驗(yàn)；b)手和（或）皮膚消毒劑應(yīng)增做下列實(shí)驗(yàn)：1)偶然運(yùn)用或間隔數(shù)日運(yùn)用的皮膚消毒劑，增做一次完整皮膚影響實(shí)驗(yàn)；2)屢次運(yùn)用的皮膚消毒劑和消毒劑增做屢次完整皮膚影響實(shí)驗(yàn)；3)觸摸破損皮膚（包含用于打針部位、手術(shù)切口部位消毒）的消毒劑，增做一次破損皮膚影響實(shí)驗(yàn)；4)觸摸創(chuàng)面（包含用于外科換藥、燒傷皮膚消毒）的消毒劑，增做一次破損皮膚影響實(shí)驗(yàn)和急性眼影響實(shí)驗(yàn)c)黏膜消毒劑應(yīng)增做急性眼影響實(shí)驗(yàn)；用于陰道黏膜消毒，應(yīng)增做陰道黏膜影響實(shí)驗(yàn)；d)用于游水池水的消毒劑，應(yīng)增做急性眼影響實(shí)驗(yàn)；e)在消毒過程中觸摸手和（或）皮膚的消毒劑，應(yīng)增做一次完整皮膚影響實(shí)驗(yàn)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外（代替）實(shí)驗(yàn)主要有以下兩點(diǎn)不同之處：首先、實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)不同。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一般選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（兔、豚鼠、小鼠）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。代替實(shí)驗(yàn)的主要實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)有重組人體安排模型（如3D皮膚模型）、離體安排（如牛眼）、細(xì)胞（人或動(dòng)物的細(xì)胞系）和細(xì)菌（細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)）。與此對應(yīng)的，不同實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)對不同實(shí)驗(yàn)處理的敏感性不同。如可溶性受試物濃度較高時(shí)，滲透壓較高導(dǎo)致哺乳動(dòng)物細(xì)胞損傷，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)不能正常進(jìn)行。而同一濃度進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，或許可以獲得實(shí)驗(yàn)成果。同一樣品，選用不同的代替實(shí)驗(yàn)，成果也或許不同。有些染發(fā)劑進(jìn)行兩項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)（細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)和體外哺乳動(dòng)物染色體畸變實(shí)驗(yàn)）時(shí)，細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)成果為陰性，另一項(xiàng)成果為陽性。那是由于他們的作用機(jī)制不同，但只需其中一個(gè)陽性，那便是存在安全危險(xiǎn)。相同的檢測項(xiàng)目，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外（代替）實(shí)驗(yàn)的成果為什么經(jīng)常不一致？

利用斑馬魚模型評價(jià)急性毒性【評價(jià)原理】目前國際上公認(rèn)的藥物毒性與安全性評估實(shí)驗(yàn)方法分為體外與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)2種。斑馬魚實(shí)驗(yàn)為整體動(dòng)物研究，能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過程。而且，斑馬魚與人類基因組的相似度高達(dá)87%，有與人類近似的毒性特征和信號傳導(dǎo)通路，斑馬魚的各種***和組織在解剖學(xué)、生理學(xué)和分子水平上類似于哺乳動(dòng)物，因此是一種可比性較強(qiáng)的模式生物，可以用于各種類型供試品的急性毒性評價(jià)?！緦?shí)驗(yàn)方案】我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用/注射藥物一段時(shí)間后，我們對斑馬魚整體進(jìn)行觀察評價(jià)，觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應(yīng)情況，統(tǒng)計(jì)毒性發(fā)生率?！窘Y(jié)果展示】看到，服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲?！驹u價(jià)結(jié)論】1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn)，服用/注射供試品組的組織***產(chǎn)生明顯的急性毒性表型，與正常對照組存在明顯的差別。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品對斑馬魚有急性毒性。保健品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目都有哪些？免疫毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)的詳細(xì)辦法！急性毒性試驗(yàn)創(chuàng)新藥

在日本市場，2013年7月，日本化妝品公司佳麗寶及其旗下子公司宣布將召回45萬支增加美白成分“杜鵑醇”的化妝品，其導(dǎo)致10余萬顧客面部呈現(xiàn)不可逆白斑病變。據(jù)報(bào)道，上海市藥監(jiān)局發(fā)布了《2020年上海市化妝品不良反應(yīng)陳述和監(jiān)測情況通報(bào)》。陳述披露，2020年上海市上報(bào)化妝品不良反應(yīng)/事情陳述共2486例，其中一般陳述占比99.92%。陳述的首要來源為醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測哨點(diǎn)。按陳述觸及年齡段、性別計(jì)算，陳述觸及年齡段集中于20~50歲，以女人為主；按陳述觸及化妝品類別計(jì)算，其中非特別用處化妝品2308種，占88.16%，特別用處化妝品310種，占11.84%。非特別用處化妝品中以護(hù)膚類為主，特別用處化妝品以防曬類和染發(fā)類為主；按陳述觸及化妝品來源計(jì)算，網(wǎng)購較多，專柜購買位列第二；按化妝品不良反應(yīng)/事情開始診斷計(jì)算，仍以化妝品接觸性皮炎為主；按首要發(fā)生部位及癥狀來看，面部較多，首要皮損形態(tài)為紅斑、水腫和鱗屑。急性毒性試驗(yàn)創(chuàng)新藥