藥物毒理與安全性評(píng)價(jià)

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)急性毒性【評(píng)價(jià)原理】目前國際上公認(rèn)的藥物毒性與安全性評(píng)估實(shí)驗(yàn)方法分為體外與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)2種。斑馬魚實(shí)驗(yàn)為整體動(dòng)物研究，能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過程。而且，斑馬魚與人類基因組的相似度高達(dá)87%，有與人類近似的毒性特征和信號(hào)傳導(dǎo)通路，斑馬魚的各種***和組織在解剖學(xué)、生理學(xué)和分子水平上類似于哺乳動(dòng)物，因此是一種可比性較強(qiáng)的模式生物，可以用于各種類型供試品的急性毒性評(píng)價(jià)。【實(shí)驗(yàn)方案】我們將受測(cè)試斑馬魚分成兩組，分別是正常對(duì)照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用/注射藥物一段時(shí)間后，我們對(duì)斑馬魚整體進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)，觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應(yīng)情況，統(tǒng)計(jì)毒性發(fā)生率?！窘Y(jié)果展示】看到，服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲?！驹u(píng)價(jià)結(jié)論】1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用/注射供試品組的組織***產(chǎn)生明顯的急性毒性表型，與正常對(duì)照組存在明顯的差別。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品對(duì)斑馬魚有急性毒性。毒理檢測(cè)包含哪些內(nèi)容？藥物毒理與安全性評(píng)價(jià)

就拿小鼠部分淋巴結(jié)試驗(yàn)（LLNA）舉例來說，它動(dòng)物毒理試驗(yàn)的原理是：過敏劑可誘導(dǎo)引起效果位點(diǎn)的引流淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞增殖，其增殖程度與過敏劑的劑量和致敏效能成正比，然后供給了一種簡略的獲取定量測(cè)量致敏性的辦法。動(dòng)物毒理試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物：成年未生育過且未受孕的雌性小鼠，一般是8周到12周，并且體重小于均勻體重的±20%。動(dòng)物毒理試驗(yàn)樣品狀態(tài)：應(yīng)為液體、懸浮液、凝膠或膏狀物，此類樣品可應(yīng)用小鼠的耳部。動(dòng)物毒理試驗(yàn)試驗(yàn)過程：LLNA試驗(yàn)一般選用劑量反應(yīng)辦法，醫(yī)療器械供試樣品可能為浸提液。在對(duì)高毒性浸提液進(jìn)行檢驗(yàn)的時(shí)分，比較引薦采用劑量反應(yīng)辦法和稀釋浸提液。藥物皮膚毒性實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)點(diǎn)評(píng)需注意的問題有什么？

安全性點(diǎn)評(píng)——利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和辦法點(diǎn)評(píng)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng)（損傷、疾病或死亡），并外推和點(diǎn)評(píng)在規(guī)定條件下化學(xué)物露出對(duì)人體和人群的健康是否安全。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作；不同階段的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目第一階段實(shí)驗(yàn)————包含急性毒性實(shí)驗(yàn)和部分毒性實(shí)驗(yàn)，主要是測(cè)定LD50、LC50或其近似值，為其他實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)供給參數(shù)，根據(jù)毒作用的性質(zhì)、特色推測(cè)靶組織，并對(duì)受試物的急性毒性進(jìn)行分級(jí)第二階段實(shí)驗(yàn)———包含重復(fù)計(jì)量毒性實(shí)驗(yàn)、遺傳毒性實(shí)驗(yàn)與發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)，意圖是了解受試物與機(jī)體屢次露出后或許造成的潛在危害，并研討受試物是否具有遺傳毒性與發(fā)育毒性

在日本市場，2013年7月，日本化妝品公司佳麗寶及其旗下子公司宣布將召回45萬支增加美白成分“杜鵑醇”的化妝品，其導(dǎo)致10余萬顧客面部呈現(xiàn)不可逆白斑病變。據(jù)報(bào)道，上海市藥監(jiān)局發(fā)布了《2020年上海市化妝品不良反應(yīng)陳述和監(jiān)測(cè)情況通報(bào)》。陳述披露，2020年上海市上報(bào)化妝品不良反應(yīng)/事情陳述共2486例，其中一般陳述占比99.92%。陳述的首要來源為醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)。按陳述觸及年齡段、性別計(jì)算，陳述觸及年齡段集中于20~50歲，以女人為主；按陳述觸及化妝品類別計(jì)算，其中非特別用處化妝品2308種，占88.16%，特別用處化妝品310種，占11.84%。非特別用處化妝品中以護(hù)膚類為主，特別用處化妝品以防曬類和染發(fā)類為主；按陳述觸及化妝品來源計(jì)算，網(wǎng)購較多，專柜購買位列第二；按化妝品不良反應(yīng)/事情開始診斷計(jì)算，仍以化妝品接觸性皮炎為主；按首要發(fā)生部位及癥狀來看，面部較多，首要皮損形態(tài)為紅斑、水腫和鱗屑。計(jì)算毒理學(xué)辦法有哪些？

毒理學(xué)試驗(yàn)點(diǎn)評(píng)需要注意的問題：毒理學(xué)試驗(yàn)安全性點(diǎn)評(píng)是辦理事理學(xué)的一部分。在對(duì)受試物進(jìn)行毒理學(xué)安全性點(diǎn)評(píng)時(shí)一定要遭循有關(guān)機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)或指南；安全性點(diǎn)評(píng)應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量操控（保證），一切遵循執(zhí)行GLP；在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施時(shí)應(yīng)注意遵循3R準(zhǔn)則；毒理學(xué)試驗(yàn)安全性點(diǎn)評(píng)試驗(yàn)主要是對(duì)受試物的毒效應(yīng)的篩選過程，在必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行靶組織的毒理學(xué)研究，進(jìn)一步研究毒效果形式和機(jī)制研究；毒理學(xué)安全性點(diǎn)評(píng)的成果可得到受試物毒效果的LOAEL和NOAEL食物毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)的實(shí)驗(yàn)辦法和規(guī)范介紹。第三方病理毒理試驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)

化妝品毒理檢測(cè)什么項(xiàng)目？藥物毒理與安全性評(píng)價(jià)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外（代替）實(shí)驗(yàn)主要有以下兩點(diǎn)不同之處：首先、實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)不同。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一般選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（兔、豚鼠、小鼠）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。代替實(shí)驗(yàn)的主要實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)有重組人體安排模型（如3D皮膚模型）、離體安排（如牛眼）、細(xì)胞（人或動(dòng)物的細(xì)胞系）和細(xì)菌（細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)）。與此對(duì)應(yīng)的，不同實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)對(duì)不同實(shí)驗(yàn)處理的敏感性不同。如可溶性受試物濃度較高時(shí)，滲透壓較高導(dǎo)致哺乳動(dòng)物細(xì)胞損傷，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)不能正常進(jìn)行。而同一濃度進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，或許可以獲得實(shí)驗(yàn)成果。同一樣品，選用不同的代替實(shí)驗(yàn)，成果也或許不同。有些染發(fā)劑進(jìn)行兩項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)（細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)和體外哺乳動(dòng)物染色體畸變實(shí)驗(yàn)）時(shí)，細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)成果為陰性，另一項(xiàng)成果為陽性。那是由于他們的作用機(jī)制不同，但只需其中一個(gè)陽性，那便是存在安全危險(xiǎn)。藥物毒理與安全性評(píng)價(jià)