山西新型藥物制劑研究院

在考慮制成緩釋藥物劑型時，必須充分考慮到其對釋放、吸收和蓄積等方面的影響和變化。在提出研發(fā)項目之前，應該充分調(diào)研相關文獻資料或進行必要的前期實驗研究，以掌握有關信息。舉例來說，對于一些溶解度很差的藥物，可以采用固體分散等適當?shù)姆绞絹砀纳破淙芙舛?，然后制成緩釋劑型。對于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物，制成緩釋劑型應該采用適當?shù)姆绞窖娱L制劑在該部位的停留時間，從而確保藥物被完全吸收。因此，要根據(jù)臨床的需求、藥物的理化特性和生物藥學特性等綜合考慮，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條。山西新型藥物制劑研究院

口服緩釋制劑的主要設計目標是延緩藥物在體內(nèi)的釋放時間，以確保藥物的血藥濃度長時間保持平穩(wěn)。因此，在完成臨床前研究工作，包括確定工藝、建立臨床樣品質(zhì)量標準和進行初步穩(wěn)定性考察后，需要通過臨床試驗證實制劑的緩釋特征是否符合設計要求。如果臨床試驗的結果未能達到預期設計目標，制劑的工藝就需要根據(jù)體內(nèi)試驗結果加以調(diào)整和完善，重新進行體內(nèi)試驗。在臨床研究階段，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時進行體內(nèi)試驗，并比較其體內(nèi)血藥濃度-時間曲線，有助于選擇出具有適宜體內(nèi)釋放速度的，并有利于進行體內(nèi)外相關性的研究。新疆基礎藥物制劑研究費用山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量中心可從事化藥、中藥、多肽、生物制藥等原料藥及制劑的藥物質(zhì)量研究。

在安全性研究中，有時需要與已上市產(chǎn)品進行比較。例如，在局部給藥毒性實驗中，使用已上市產(chǎn)品作為對照藥可以幫助分析出現(xiàn)的陽性結果。由于研制產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量控制信息主要來自已上市產(chǎn)品，因此在選擇參比制劑時需要慎重考慮，并選擇產(chǎn)品質(zhì)量較好、研究基礎和臨床應用基礎較為可靠的已上市產(chǎn)品作為參考藥品，以保證研制產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控性。在根據(jù)已上市產(chǎn)品的研究基礎和臨床應用基礎選擇參比制劑時需要遵循以下原則。

活性成分以分子或離子形式分散在溶液中，不會經(jīng)過釋放、溶解等過程，因此其吸收不會受到制劑因素的影響。如果該制劑以均勻的溶液形式被攝入體內(nèi)，且溶液中的活性成分濃度與已上市產(chǎn)品相同，同時無胃腸道轉運、吸收和活性成分體內(nèi)穩(wěn)定性受影響的輔助劑，一般可以不進行人體生物等效性試驗?？诜鞈乙旱幕钚猿煞忠圆蝗苄灶w粒懸浮在液體中，需要經(jīng)過釋放、溶出等過程，因此應進行人體生物等效性試驗。而口服乳劑，若乳化技術等因素導致制劑的吸收及體內(nèi)分布發(fā)生變化，則應進行人體生物等效性試驗。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院依托山東省藥學科學院化學藥物研究所等科研院所資源優(yōu)勢。

建議采用三種或三種以上常見的溶出介質(zhì)（如水、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進行藥物溶出/釋放曲線的對比。如果國家藥品標準中有相關的溶出度/釋放度檢查方法，也應該采用對應的方法。對于注射給藥制劑，有關物質(zhì)、pH值、滲透壓、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關，是篩選的重要考慮因素。而對于局部給藥制劑，必須根據(jù)使用部位和劑型特點等因素進行合理的指標篩選。例如眼科制劑的制定，應重點關注有關物質(zhì)、pH值、粘度等指標，因為眼部需要特別的藥物特性。對于透皮給藥系統(tǒng)，能夠透過皮膚的能力是保證藥物有效性的前提，因此必須進行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗等篩選工作。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī)，勇于創(chuàng)新，敢于挑戰(zhàn)。山西新型藥物制劑研究院

研究院以建設“符合國際規(guī)范與標準的第三方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術服務平臺和醫(yī)藥科技成果專業(yè)化平臺”為目標。山西新型藥物制劑研究院

因此，對于已有國家標準品種，需要進行影響因素試驗，以考察產(chǎn)品對光、濕、熱等的穩(wěn)定性。這將為包裝材料和貯存條件的選擇提供依據(jù)，還可以為加速試驗和長期試驗條件的選擇提供依據(jù)，為制劑工藝的確定提供幫助。對于制劑的影響因素試驗，可以結合篩選過程進行。加速試驗與新藥的要求相同，應在選定的試驗條件下進行6個月的考察。選擇長期試驗時間時，應綜合考慮產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、與已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性的比較情況和擬定有效期。在申請注冊時，需要提交至少6個月的長期穩(wěn)定性研究資料。山西新型藥物制劑研究院