雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確證服務(wù)

致力于打造“面向魯中、服務(wù)山東、輻射全國”的區(qū)域性醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新與資源共享中心，每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)全覆蓋)，并培育了則正醫(yī)藥、五源本草、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè)。研究院以產(chǎn)業(yè)鏈為導(dǎo)向建立了從分析研發(fā)到中試、注冊報批的臨床前藥物研究平臺體系，共包括15個單元技術(shù)平臺與中心，儀器設(shè)備資產(chǎn)總值超1.1億元，擁有市級基因毒性雜質(zhì)研究工程實驗室、市級醫(yī)(藥)用材料相容性研究實驗室、國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評價重點實驗室等。研究院以建設(shè)“符合國際規(guī)范與標準的第三方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺和醫(yī)藥科技成果專業(yè)化平臺”為目標。雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確證服務(wù)

改進：對于管理評審報告提出的改進要求，責(zé)任部門應(yīng)制訂較為詳細的改進計劃或?qū)嵤┓桨福?jīng)管理者（也可部門負責(zé)人批準，視公司管理評審控制程序的職責(zé)權(quán)限規(guī)定而定）批準后實施。對于管理評審中提出的糾正、預(yù)防措施，質(zhì)量管理部門應(yīng)監(jiān)視、跟蹤其改進情況。責(zé)任部門實施完相關(guān)整改要求后，質(zhì)量部門應(yīng)對糾正、預(yù)防措施的執(zhí)行情況、有效性等進行驗證。并要求責(zé)任部門提供相關(guān)證據(jù)或證件，方可關(guān)閉該問題。對質(zhì)量管理體系進行評審是質(zhì)量管理體系的主要管理職能之一，企業(yè)高層管理者應(yīng)定期評審質(zhì)量管理體系，通過管理審評，使管理體系自身獲得持續(xù)改進。雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確證服務(wù)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī)，勇于創(chuàng)新，敢于挑戰(zhàn)。

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS、ICP-MS、同步熱分析儀、元素分析儀、紅外光譜儀、粉末X射線衍射儀、全自動旋光儀、圓二色光譜儀、紫外-可見分光光度計等涵蓋結(jié)構(gòu)確證全套分析儀器。本中心中心目前已完成百余項結(jié)構(gòu)確證的研究，積累了豐富的技術(shù)經(jīng)驗，具體服務(wù)內(nèi)容如下：藥物研發(fā)過程中起始物料、中間體、相關(guān)雜質(zhì)、原料藥等產(chǎn)生的已知化合物和新化合物，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多糖類化合物，新的化學(xué)實體原料藥，從中藥中分離得到的天然產(chǎn)物等的結(jié)構(gòu)確證研究；此外，還可通過核磁共振波譜儀進行含量測定，對照品標定，肝素類化合物的鑒別研究等。

生物醫(yī)藥研究院擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS、ICP-MS、ICP-AES、制備色譜等多種優(yōu)良分析儀器。專職技術(shù)人員10余人，碩士以上學(xué)位人員80%以上，可從事雜質(zhì)鑒定、制備、分離、檢測、含量標定等工作。2、服務(wù)內(nèi)容：本中心可提供滿足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的雜質(zhì)研究服務(wù)并提供藥物雜質(zhì)對照品、標準品，能夠針對藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在或潛在雜質(zhì)提供風(fēng)險評估、方法開發(fā)、方法驗證、樣品檢測、質(zhì)量標準制定等解決方案，涵蓋起始物料、中間體、原料藥、制劑等。具體服務(wù)內(nèi)容如下：藥物雜質(zhì)對照品、標準品。提供3300余種藥物雜質(zhì)對照品、標準品。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團隊，主要通過項目引進的方式組建。

有機化合物在質(zhì)譜中的穩(wěn)定性取決于化學(xué)鍵鍵能和分子結(jié)構(gòu)，一般的分子離子峰的穩(wěn)定性排序為：芳香化合物>共軛鏈烯>烯烴>脂環(huán)化合物>直鏈烷烴>酮>胺>酯>醚>酸>支鏈烷烴>醇。如何確定分子離子峰：分子離子峰與相鄰峰的質(zhì)量差必須合理。1.產(chǎn)生【M-4】~【M-14】的離子極為不可能；2.產(chǎn)生【M-20】~【M-25】的離子同樣不可能；3.一般失去的較小碎片為CH3（即減少15個質(zhì)量單位）。氮規(guī)則：由C、H、O組成的有機化合物，M一定是偶數(shù)；由C、H、O、N組成的有機化合物，N為奇數(shù)，M為奇數(shù)；由C、H、O、N組成的有機化合物，N為偶數(shù)，M為偶數(shù)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年。啟動“智慧數(shù)字共享實驗室”建設(shè)。雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確證服務(wù)

研究院提供實驗室房租、物業(yè)費、實驗儀器租金等項目優(yōu)惠，共享優(yōu)良員工，及融資服務(wù)、人資服務(wù)等技術(shù)支持。雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確證服務(wù)

但在本研究中，衍生化后的分子結(jié)構(gòu)很難進行碰撞解離，不產(chǎn)生子離子碎片，所以只能采用SIM法進行研究。但在衍生化體系中，物質(zhì)成分比較復(fù)雜，液相分離的需求給我們提出了很大的挑戰(zhàn)。Q3：針對以上困難，你是如何分析和攻克的呢？1.此次試驗難點是要做到衍生3-氯丙酸的同時而不讓甲酸發(fā)生反應(yīng)。經(jīng)過多種嘗試，之后確定了以2-硝基苯肼鹽酸鹽為衍生化試劑，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽為催化耦聯(lián)劑，以此來保證衍生的專屬性，既能保證3-氯丙酸的衍生化的同時又避免了甲酸的干擾。雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確證服務(wù)