吉林中藥工藝開(kāi)發(fā)所

體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果是制劑終的驗(yàn)證指標(biāo)。由于體外釋放度的測(cè)定條件與制劑在胃腸道中釋放藥物的環(huán)境不同，釋放度測(cè)試結(jié)果并不能反映制劑在體內(nèi)釋放藥物的情況。有時(shí)候，雖然體外測(cè)試符合緩釋制劑的設(shè)計(jì)要求，但制劑在體內(nèi)的行為可能不完全遵循要求。由于制劑終需要用于臨床應(yīng)用，因此評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量、工藝和釋放度檢測(cè)方法的合理性取決于產(chǎn)品在體內(nèi)是否按照設(shè)計(jì)要求釋放藥物。一方面，為確保放大工藝的可行性，在小試和中試生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)對(duì)工藝進(jìn)行充分的研究，確定影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵工藝因素和參數(shù)的范圍。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院具有良好的信譽(yù)和較高的服務(wù)水平。吉林中藥工藝開(kāi)發(fā)所

1993年7月，衛(wèi)生部藥政局發(fā)布了《新藥（西藥）臨床前研究指導(dǎo)原則匯編》。其中包含了新藥一般藥理研究方面的指導(dǎo)原則，該指南重視對(duì)除主要藥效作用以外大量藥理作用的研究，但未提及關(guān)于可能發(fā)現(xiàn)藥物新作用及其不良反應(yīng)的觀察。1999年9月有關(guān)一般藥理學(xué)研究的指導(dǎo)原則（討論稿）進(jìn)行了修訂，參考國(guó)外文獻(xiàn)，該指南強(qiáng)調(diào)根據(jù)藥物的藥理作用，在較大量研究不同系統(tǒng)功能的基礎(chǔ)上，針對(duì)藥物的領(lǐng)域和特點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)的專項(xiàng)研究。但該指南對(duì)于一般藥理研究以及確定或推測(cè)藥物與人體使用的安全性關(guān)系方面，尚未深入探討。吉林中藥工藝開(kāi)發(fā)所山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)，主要通過(guò)項(xiàng)目引進(jìn)的方式組建。

半合成藥物技術(shù)被大量應(yīng)用，其利用天然產(chǎn)物中提取的或經(jīng)微生物發(fā)酵提取的化合物為基礎(chǔ)，通過(guò)化學(xué)改造制備新藥，具有疑難病癥、提高藥效、擴(kuò)大譜、減少毒副作用或彌補(bǔ)其他不足等優(yōu)點(diǎn)，如紫杉醇、和維生素等藥物的生產(chǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前常用的1850種藥物中，有1045種具有手性特點(diǎn)。高純度手性的藥物具有副作用小、使用計(jì)量低、療效高等優(yōu)點(diǎn)，因此對(duì)其研究和開(kāi)發(fā)成為當(dāng)今藥物發(fā)展的重要戰(zhàn)略之一。新藥審批辦法增加了對(duì)于光學(xué)異構(gòu)體及其制劑的審批，這些藥物是通過(guò)拆分和合成得到的，標(biāo)志著中國(guó)對(duì)研究和開(kāi)發(fā)藥物的重視程度加強(qiáng)。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常要求至少設(shè)定3個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行釋放度檢查。通常情況下，個(gè)時(shí)間點(diǎn)的取樣時(shí)間為0.5-2小時(shí)，用于檢測(cè)藥物是否發(fā)生爆發(fā)式釋放；第二個(gè)時(shí)間點(diǎn)的累計(jì)釋放量應(yīng)約為50％左右，用于檢測(cè)藥物的釋放特性以及是否穩(wěn)定釋放；之后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的累計(jì)釋放量至少應(yīng)達(dá)到80％，用于檢測(cè)藥物是否釋放完全。根據(jù)不同藥物的釋放時(shí)間和釋放特性，可以適當(dāng)增加釋放測(cè)定點(diǎn)，以控制和反映該產(chǎn)品的釋放特性。釋放度限度應(yīng)主要基于臨床試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)確定。研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究、雜質(zhì)研究、基因毒性雜質(zhì)研究、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢(shì)。

物料的可壓性和吸濕性等特性是考察片劑成型工藝的主要指標(biāo)。對(duì)于口服固體制劑，有時(shí)還需要評(píng)估其溶出度。制劑技術(shù)和制劑設(shè)備：制劑的選擇和成型需要在一定的制劑技術(shù)和設(shè)備條件下進(jìn)行。在制劑研究過(guò)程中，特定的制劑技術(shù)和設(shè)備通常會(huì)對(duì)成型工藝以及所使用的輔料類型和用量產(chǎn)生重要影響，因此需要正確選擇。固定所使用的設(shè)備和工藝參數(shù)可以減少批次之間的質(zhì)量差異，確保藥物的安全、有效性和質(zhì)量的穩(wěn)定。先進(jìn)的制劑技術(shù)和相應(yīng)的設(shè)備是提高制劑水平和產(chǎn)品質(zhì)量的重要方面，值得關(guān)注。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院到位經(jīng)費(fèi)7400余萬(wàn)元，合作建立院企實(shí)驗(yàn)室7家。吉林中藥工藝開(kāi)發(fā)所

淄博生物研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)致力于生物技術(shù)及其制品的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與技術(shù)服務(wù)。吉林中藥工藝開(kāi)發(fā)所

溫和的反應(yīng)條件指在常溫、常壓、和中性介質(zhì)下完成反應(yīng)，既可省能源，又可簡(jiǎn)化設(shè)備和操作流程。高收率是經(jīng)濟(jì)效益和競(jìng)爭(zhēng)力的標(biāo)志。在藥物合成中，有時(shí)需要在反應(yīng)物的特定位置上進(jìn)行轉(zhuǎn)化才能達(dá)到目標(biāo)分子的合成目的。此時(shí)需要采取選擇性反應(yīng)，包括化學(xué)、區(qū)域、和立體選擇性。立體選擇性意味著在給定條件下，產(chǎn)物為之一的立體異構(gòu)體或某種立體異構(gòu)體為主。在立體反應(yīng)中，往往會(huì)產(chǎn)生兩種或兩種以上的異構(gòu)體，但不同的異構(gòu)體具有不同的藥理活性。因此在藥物合成中，如何控制產(chǎn)物的立體構(gòu)型是需要重點(diǎn)考慮的問(wèn)題，需要采取特殊的方法和試劑，盡量提高單一立體異構(gòu)產(chǎn)物的比例。吉林中藥工藝開(kāi)發(fā)所