安徽藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究院

來源: 發(fā)布時間:2024-09-26

在根據(jù)《食品、藥品和化妝品法案》第704(a)(1)條進行的檢查期間,或在食品和藥品管理局提前要求或代替《食品、藥物和化妝品法案”第704(b)(4)條所述的檢查時,必須提供證明符合CGMP要求的相關(guān)記錄和其他信息供食品和藥品監(jiān)督管理局審查。當測試顯示藥品中的亞硝胺雜質(zhì)超過FDA推薦的AI限值時。在這種情況下,制造商還應(yīng)準備向FDA提供測試結(jié)果和根本原因分析。此外,如果考慮采用超過FDA建議的AI限時,非批準申請對象的OTC專論藥物和其他上市產(chǎn)品的制造商應(yīng)通過上述郵箱聯(lián)系FDA。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學(xué)等高校資源。安徽藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究院

安徽藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究院,人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究

進行確認性測試的結(jié)果應(yīng)保存在設(shè)施中。在遵守CGMP的過程中,制造商和申請人必須確認,在發(fā)生變更(例如,修訂配方或制造工藝)后,藥品在發(fā)布時和到期日規(guī)定的使用時繼續(xù)符合規(guī)范。FDA提供的這些建議,以幫助制造商和申請人降低其產(chǎn)品含有不安全水平的亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險。含有或未能充分解決亞硝胺雜質(zhì)風(fēng)險的藥品可能不符合FD&C法案的適用要求,包括第501和505條。例如,如果這些產(chǎn)品沒有按照第501(a)(2)(B)條的CGMP進行制造、加工、包裝或保存,則將違反該法案。江西NDSRIs雜質(zhì)研究分析研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺,可開展藥物劑型的設(shè)計與改進、藥物代謝、藥物制劑的配方與工藝研究工作。

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亞硝酸鹽雜質(zhì)存在于一系列常用的賦形劑中,這可能會導(dǎo)致藥品在生產(chǎn)過程和保質(zhì)期儲存期間形成亞硝胺雜質(zhì)。生產(chǎn)廠家的供應(yīng)商資格認證計劃應(yīng)考慮到亞硝酸鹽雜質(zhì)因賦形劑批次而異,并可能因供應(yīng)商而異。藥品制造商和申請人還應(yīng)注意,飲用水中可能存在亞硝酸鹽和亞硝胺雜質(zhì)。此外,當亞硝胺前體,如仲胺、叔胺和季胺,包括API片段,作為雜質(zhì)存在于原料藥中時,這些前體可以與輔料中的亞硝酸鹽或生產(chǎn)過程中使用的其他來源的亞硝酸鹽反應(yīng),并在藥品中形成小分子亞硝胺或NDSRI。一些封閉系統(tǒng)的容器,包括二次包裝部件和制造設(shè)備,可能是亞硝酸鹽或亞硝胺雜質(zhì)的來源。

這些雜質(zhì)可能會在制造或儲存過程中浸出到藥品中,導(dǎo)致小分子亞硝胺雜質(zhì)或NDSRIs。在可提取和可浸出研究中應(yīng)評估此類雜質(zhì)的風(fēng)險。藥品中NDSRIs存在的根本原因:NDSRI可以在制造過程中或在成品藥保質(zhì)期內(nèi)的儲存過程中產(chǎn)生。藥品中存在NDSRI的已知根本原因是:(1)亞硝化雜質(zhì):如輔料中的殘留亞硝酸鹽或藥品中存在的其他亞硝酸鹽雜質(zhì)來源,這會導(dǎo)致活性成分在某些條件下亞硝化產(chǎn)生NDSRI;(2)從原料藥中攜帶的NDSRI。一般而言,高水平NDSRI的存在與藥品而非原料藥有關(guān),因為NDSRI形成通常是由API或API片段與藥品中存在的亞硝酸鹽雜質(zhì)之間的反應(yīng)引起的。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院:2021年,被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管科學(xué)研究基地。

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用其他淬滅劑代替亞硝酸鹽用于疊氮化物分解過程;優(yōu)化并持續(xù)控制反應(yīng)順序、反應(yīng)過程和反應(yīng)條件(如pH、溫度和反應(yīng)時間);設(shè)計一種制造工藝,便于在后續(xù)加工步驟中去除亞硝胺雜質(zhì)(純化)。API制造商應(yīng)從主要反應(yīng)混合物中去除淬滅步驟(當存在形成亞硝胺的風(fēng)險時(例如,使用亞硝酸分解殘留疊氮化物),以降低形成亞硝酰胺的風(fēng)險。API或通過使用疊氮化物鹽的反應(yīng)形成的中間體可以在有機相中與母液分離。與有機相分離的廢水相應(yīng)在不接觸API、其中間體或用于回收的溶劑的情況下用亞硝酸驟冷。研究院提供實驗室房租、物業(yè)費、實驗儀器租金等項目優(yōu)惠,共享優(yōu)良員工,及融資服務(wù)、人資服務(wù)等技術(shù)支持。安徽藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究院

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁,志同道合,開放平等。安徽藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究院

含硝酸鹽的原料,如硝酸鉀,可能含有亞硝酸鹽雜質(zhì)。可容忍的亞硝酸鹽雜質(zhì)量取決于工藝,應(yīng)由每個API制造商確定。據(jù)報道,仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質(zhì)。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質(zhì)的地方(生產(chǎn)線)生產(chǎn)的,則這些原料和中間體可能會因生產(chǎn)現(xiàn)場的交叉污染而面臨風(fēng)險。API原料供應(yīng)鏈意識是防止原料藥亞硝胺雜質(zhì)和交叉污染的重要因素。例如,在沒有供應(yīng)商監(jiān)督的情況下,API制造商可能不知道其從供應(yīng)商處采購的API原料中的亞硝胺雜質(zhì)或前體。安徽藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究院