內(nèi)蒙古高通量篩選小分子庫

一個高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實驗模型、樣品庫管理系統(tǒng)、自動化的實驗操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng)，這些系統(tǒng)的運行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。高通量篩選技術結合了分子生物學、醫(yī)學、藥學、計算科學以及自動化技術等學科的知識和先進技術，成為當今藥物開發(fā)的主要方式。完整的高通量篩選體系由于高度的整合和自動化，因而又被稱作“藥物篩選機器人系統(tǒng)。 虛擬藥物篩選是藥物篩選技術發(fā)展的另一個方向，由于實體的藥物篩選需要構建大規(guī)模的化合物庫，提取或培養(yǎng)大量實驗必須的靶酶或者靶細胞，并且需要復雜的設備支持，因而進行實體的藥物篩選要投入巨額的資金，虛擬藥物篩選是將藥物篩選的過程在計算機上模擬，對化合物可能的活性作出預測，進而對比較有可能成為藥物的化合物進行有針對性的實體體篩選，從而可以極大地減少藥物開發(fā)成本。酶的高通量篩選實驗。內(nèi)蒙古高通量篩選小分子庫

充分利用藥用資源由于高通量篩選依賴數(shù)量龐大的樣品庫，實現(xiàn)了藥物篩選的規(guī)?；^大限度地利用了藥用物質(zhì)資源，提高了藥物發(fā)現(xiàn)的幾率，同時提高了發(fā)現(xiàn)新藥的質(zhì)量。微量篩選系統(tǒng)由于高通量篩選采用的是細胞、分子水平的篩選模型．樣品用量一般在微克級（μg），節(jié)省了樣品資源，奠定了“一藥多篩”的物質(zhì)基礎，同時節(jié)省了實驗材料，降低了單藥篩選成本。高度自動化操作隨著對高通量藥物篩選的重視程度不斷提高，用于高通量藥物篩選操作設備和檢測儀器都有了長足發(fā)展，實現(xiàn)了計算機控制的自動化，減少了操作誤差的發(fā)生，提高了篩選效率和結果的準確性。多學科理論和技術的結合在高通量篩選過程中，不僅應用了普通的藥理學技術和理論，而且與藥物化學、分子生物學、細胞生物學、數(shù)學、微生物學、計算機科學等多學科緊密結合。這種多學科的有機結合，在藥物篩選領域產(chǎn)生大量新的課題和發(fā)展機會，促進了藥物篩選理論和技術的發(fā)展。內(nèi)蒙古高通量篩選小分子庫高通量篩選的技術優(yōu)點。

時間分辨熒光共振能量轉移（TR-FRET）原理為具有長壽命熒光(通常為100秒的毫秒至毫秒)的鑭系配合物用作FRET供體，熒光蛋白或有機熒光團(例如，別藻藍素或Cy5)用作受體。普通熒光的半衰期為納秒級，鑭系元素的半衰期為毫秒級，有6個數(shù)量級的差別。所以在檢測時，TR-FRET有一個時間延遲～100微秒，從而使反應體系內(nèi)普通背景熒光信號消耗掉，因此TR-FRET的背景信號非常低，能夠反映樣品實際情況。基于細胞水平的篩選的關鍵特征之一是可以一次篩選多個靶標?；诩毎暮Y選常用于以下情況下：1)所需的分子靶標未知，2)靶標無法在生化測定中充分重組，3)所需的表型只存在于細胞環(huán)境中，例如從一種細胞類型分化到另一種細胞類型?；诩毎臋z測貫穿于藥物發(fā)現(xiàn)的所有階段：靶標選擇和驗證、初步篩選、先導化合物識別、先導化合物優(yōu)化以及安全和毒理學篩選。介紹一些細胞水平分析的方法：細胞活力、報告基因、第二信使和高內(nèi)涵成像等。

斑馬魚胚胎發(fā)育速度快，其1天生長相當于鼠類8～10天，實驗周期大幅縮短，效率更高?；蛳嗨贫扰c人體達87%，與人體對應性強，雌魚單次產(chǎn)卵超200枚，樣本量大、個體差異小，結果更可靠。斑馬魚實驗用樣量為小鼠的1/1000～1/100，加之實驗效率大幅提升后，帶來極具吸引力的成本優(yōu)勢。方案設計靈活，可定制化程度高，能滿足不同樣品數(shù)量和實驗目的需求。環(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術應用為的國家高新生物科技企業(yè)。作為行業(yè)獨一家同時獲得國家CNAS認可、CMA資質(zhì)認定、AAALAC國際實驗動物認證的斑馬魚科技公司，多項技術成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎、英國國際發(fā)明展金獎及杰出創(chuàng)新獎和中國發(fā)明協(xié)會發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎項目獎金獎等多項發(fā)明類國內(nèi)外大獎。高通量篩選應具備的條件。

高通量篩選的特色效用高通量篩選技術是將多種技術方法有機結合而形成的一種新技術體系，它以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行實驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗數(shù)據(jù)，以計算機對數(shù)以千計的樣品數(shù)據(jù)進行分析處理，從而得出科學準確的實驗結果和特色效用。英國學者AlanD研究提示，一個實驗室采用傳統(tǒng)的方法，借助20余種藥物作用靶位，1年內(nèi)能篩選75000個樣品；1997年高通量篩選技術發(fā)展初期，采用100余種靶位，每年可篩選100萬個樣品；1999年高通量篩選技術進一步完善后，每天的篩選量就高達10萬種化合物。近年來,光學測定技術在美、英兩國研究人員在高通量篩選檢測中，努力進行了光學測定方法的研究，建立了大量的非同位素標記測定法，如用分光光度檢測法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑、組織纖溶酶原劑等，均獲得成功。高通量篩選菌種技術。江蘇霉菌高通量篩選

小分子垂釣等高通量篩選。內(nèi)蒙古高通量篩選小分子庫

瓊脂平板篩選法，對突變體間差異可視化較弱，適用于突變庫的初步篩選，篩選后的突變體仍需要其他檢測方法如微孔板法進行準確定量。數(shù)字影像分光光度計在瓊脂平板篩選方法中的應用使瓊脂平板法的靈敏度提高且通量達到10^5克隆/d，若可根據(jù)目標酶或代謝產(chǎn)物的特性建立瓊脂平板篩選方法，則無需使用依賴復雜儀器設備的超高通量篩選法。平板篩選法是微生物在平板固體培養(yǎng)基上進行生殖反應，從而反應出來的性狀。微孔板篩選方法微孔板篩選方法通過檢測微孔板中底物或目標產(chǎn)物所引起的吸光度或熒光變化對其進行定量分析，可以保證篩選的精確性和靈敏度，是目前常用的篩選方法。根據(jù)熒光或吸光度精確檢測目標產(chǎn)物的微孔板(Microtiterplate，MTP)篩選方法應運而生，并已廣泛應用于酶和細胞工廠的定向改造中。但微孔板篩選法存在通量低、操作耗時等缺點。微孔板篩選法，可以理解成非常小的搖瓶，是微生物在液體環(huán)境中反應出來的性狀。內(nèi)蒙古高通量篩選小分子庫