對新藥研究開發(fā)過程和系統(tǒng)性的認識：新藥的開發(fā)和評價是一個伴隨新藥開發(fā)全過程的表現(xiàn)為不同階段性（臨床前、臨床開發(fā)階段）。與各專業(yè)相互關(guān)聯(lián)性的系統(tǒng)工程。但國內(nèi)新藥研發(fā)者的認識程度遠遠不夠，停留在完成作業(yè)的思維層次。國內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè)：有效性綜合性研究和評價存在的問題（只見樹木不見樹林，重單個研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應(yīng)）。在臨床有效性研究中，也存在著沒有正確的試驗?zāi)康?，研究方案設(shè)計不夠完善，使得的試驗結(jié)果不能對一些關(guān)鍵的問題做出回答；試驗中不能嚴格按方案內(nèi)容執(zhí)行，使試驗結(jié)果無法評價；試驗結(jié)果分析不夠等問題。關(guān)于藥物功效的合理評價。藥物安全評價機構(gòu)正常成人的心率在每分鐘60～100...

利用斑馬魚模型評價生殖毒性。斑馬魚成魚體長5cm左右，其胚胎透明，在受精72h后完成孵化，并在孵出后3個月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中，尚無性別分化，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言，產(chǎn)卵量是評價其繁殖力的常用生物指標，它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關(guān)，并對環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性，能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害，還可...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。抗心衰藥物組在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹剑每剐乃ニ幬锝M的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似，沒有明顯的心衰情況。利用斑馬魚模型評價鎮(zhèn)痛作用。藥效評價的實驗方法靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓...

對新藥研究開發(fā)過程和系統(tǒng)性的認識：新藥的開發(fā)和評價是一個伴隨新藥開發(fā)全過程的表現(xiàn)為不同階段性（臨床前、臨床開發(fā)階段）。與各專業(yè)相互關(guān)聯(lián)性的系統(tǒng)工程。但國內(nèi)新藥研發(fā)者的認識程度遠遠不夠，停留在完成作業(yè)的思維層次。國內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè)：有效性綜合性研究和評價存在的問題（只見樹木不見樹林，重單個研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應(yīng)）。在臨床有效性研究中，也存在著沒有正確的試驗?zāi)康?，研究方案設(shè)計不夠完善，使得的試驗結(jié)果不能對一些關(guān)鍵的問題做出回答；試驗中不能嚴格按方案內(nèi)容執(zhí)行，使試驗結(jié)果無法評價；試驗結(jié)果分析不夠等問題。斑馬魚模型評價胚胎毒性。如何進行動物藥物實驗我們將受測試斑馬魚分成三組，分...

利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機制中，腫瘤細胞的P-糖蛋白（P-gp）表達水平升高是主要機制之一。P-gp是一種細胞外轉(zhuǎn)運子，P-gp表達水平升高會導(dǎo)致進入腫瘤細胞會很快被轉(zhuǎn)運到細胞外，導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)的化療藥濃度達不到殺死腫瘤細胞的濃度，進而產(chǎn)生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物（呈紅色），由于P-gp的存在，正常斑馬魚將熒光底物泵出體外，殘留在體內(nèi)的熒光底物很少；而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后，P-gp的活性受到抑制，P-gp熒光底物不能被排出，殘留在斑馬魚體內(nèi)的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體...

利用斑馬魚模型評價神經(jīng)保護作用【評價原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語、智力障礙或昏迷，甚至死亡。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動物，大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學(xué)特征，髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細胞分化過程與哺乳動物高度一致。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短，神經(jīng)系統(tǒng)簡單，有利于開展神經(jīng)保護劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長，干擾神經(jīng)及細胞的遷移和導(dǎo)致發(fā)育畸形，使神經(jīng)元細胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色），神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會布滿凋亡細胞，比正常斑馬魚多很多，可以明顯被觀察到。關(guān)于藥物安全性的評價。新藥安全性檢測費用對新藥研究開發(fā)過程和系統(tǒng)性的認識：新藥的開發(fā)...

在對藥物臨床有效性研究資料的審評中應(yīng)關(guān)注的問題：1.研究設(shè)計的整體考慮（假設(shè)、缺乏對照數(shù)據(jù)、實驗室檢測的不足）；2.關(guān)鍵數(shù)據(jù)的分析、所提供研究的選擇；3.終點的選擇（包括等級量表）、終點測量的合法性；4.對照藥的選擇；5.人群的選擇（兒童或不符合要求的患者）；6.入選的患者過少；7.療程不夠長；8.缺乏長期隨訪的數(shù)據(jù)；9.臨床研究數(shù)據(jù)的合法性（主要方案的違背或其他GCP問題）；10.與臨床療效相關(guān)的劑量方案確定；11.缺乏與臨床療效相關(guān)的特異的相互作用的研究（包括合并用藥和中和抗體）；12.觀察到的與適應(yīng)癥相關(guān)的臨床有效性大小的關(guān)系問題：邊緣/無臨床相關(guān)療效（包括療效的持續(xù)時間、）與臨床療效不...

利用斑馬魚模型評價防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3－h(huán)ydroxy-3－methylglutaryl－CoAreductase，HMGCＲ)抑制劑。在人類和嚙齒類動物體內(nèi)，HMGCＲ功能被抑制可破壞正常血管的穩(wěn)定性和完整性，導(dǎo)致進行性的血管膨脹、破裂。斑馬魚肝臟組織結(jié)構(gòu)和肝細胞成分與哺乳動物相似。因為斑馬魚幼魚通體透明性，肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現(xiàn)紅色。.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用肝臟出血保護劑組的斑馬魚肝臟與未攝入辛伐他汀的正常對照組比較相似，并未出現(xiàn)模型對照組的肝臟出血的情況。2.本實驗證實了羊藿苷具有明顯的***臟作用。斑馬魚...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和腎保護劑組。其中正常對照組未攝入馬兜鈴酸，模型對照組和腎保護劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸（馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。腎保護劑組在攝入馬兜鈴酸的同時攝入山牡荊水提取物之類的腎保護劑。檢測腎小球濾過率的斑馬魚在實驗過程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時間腎保護劑后，1.統(tǒng)計斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率，2.用熒光顯微鏡拍照，通過斑馬魚全身熒光強度分析腎小球濾過率。藥物臨床前研究實驗。藥物安全評價檢測項目藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病...

細胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族，主要位于肝臟微粒體中，參與生物體許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。許多臨床相關(guān)藥物間的相互作用與抑制和/或誘導(dǎo)CYP酶有關(guān)，改變CYP酶的活性對藥效有重要影響，有時甚至?xí){生命。在眾多肝臟細胞色素P450酶家族中，CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關(guān)，其中CYP3A4占50%以上，而CYP2D6占20%左右，因此目前藥物代謝研究集中于評價藥物對CYP3A4和CYP2D6的影響。我們評價斑馬魚對細胞色素P450的影響作用有2個指標：1.對CYP3A4的影響作用；2.對CYP2D6的影響作用。斑馬魚模型評價聽毒性?；幩幬镌u價貧血是指...

我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標記的膽固醇（蛋黃粉和熒光標記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)），建立血脂高模型后，再將受測試斑馬魚分成兩組，分別是模型對照組和服用降脂劑組，服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時間降脂劑后，我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色，觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化，以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況，同時利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。斑馬魚評價胃腸道粘膜損傷輔助保護功效。藥物安全性評價報價隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時間和強度已遠超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)...

基于斑馬魚模型實驗，可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實驗周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機制相當(dāng)，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中，生物可能會發(fā)生氧化應(yīng)激，主要表現(xiàn)為活性氧（ROS）產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細胞中，活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測試劑，它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì)，用多功能酶標儀檢...

利用斑馬魚模型評價保護心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷，常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動物類似。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時就發(fā)育完全，有利于開展心肌損傷保護劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快，心肌持續(xù)收縮，心肌耗氧量持續(xù)增加，心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償，終將導(dǎo)致心肌損傷，使心肌細胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會布滿凋亡細胞，可以明顯被觀察到。利用斑馬魚模型評價降尿酸功效。食品與藥品安全...

糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病，其基本病理生理為肯定或相對性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細胞結(jié)構(gòu)、排列方式類似于哺乳動物，斑馬魚食欲調(diào)節(jié)（如血清素）和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類相似，斑馬魚其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)（包括腦、肝、脂肪細胞組織和骨骼肌）的發(fā)育和功能也與哺乳動物類似。斑馬魚在糖負荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象，用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚血糖高，模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對高糖高脂斑馬魚進行血糖檢測。評價血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。中藥藥效試驗斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂...

腦出血是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點,HMGCR功能被抑制會影響血管的完整性和穩(wěn)定性，誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學(xué)特征，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚腦部也會出現(xiàn)腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會出現(xiàn)明顯的片狀出血，而正常斑馬魚沒有；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會降低，利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運動功能障...

斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動相關(guān)的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h，心血管系統(tǒng)功能全，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性。因此，可以應(yīng)用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:（1）對心臟的抑制作用,即負性頻率、負性傳導(dǎo)及負性肌力作用,且為劑量依賴性;（2）擴張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?；加行?..

曾經(jīng)，很有效果的藥物是從植物或動物中提取的某些物質(zhì)。草藥學(xué)是一門研究植物藥用價值的科學(xué)，早在5000多年前就被中國所認識，如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當(dāng)前使用的藥物都是在實驗室研發(fā)，然后經(jīng)過各種化學(xué)合成過程加工而成的。大約有1／4的藥物來自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學(xué)合成的類似物，但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的。例如，阿片類藥物，許多藥物和一些愈療重大疾病類藥物仍然是自然產(chǎn)生的。植物來源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過徹底檢驗證實它們是有效的且是安全的。關(guān)于藥物安全性的評價。動物藥效學(xué)評價我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。抗心衰藥物組在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹?，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似，沒有明顯的心衰情況。關(guān)于藥物功效的合理評價。藥理學(xué)的實驗方法醫(yī)療、護理及衛(wèi)生行業(yè)習(xí)慣用“藥物”一詞來指代藥品，它是一種可用來療愈或...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）?？剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹剑每剐乃ニ幬锝M的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似，沒有明顯的心衰情況。斑馬魚評價胃腸道粘膜損傷輔助保護功效。藥物藥理活性實驗利用斑馬魚模型評價防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護劑組。其中正常對照組未攝入乙醇，模型對照組與服用肝保護劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。肝保護劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護劑。服用一段時間肝保護劑后，我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型，同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來，正常對照組肝細胞核規(guī)則清晰，肝細胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚肝細胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護劑組細胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。藥品是什么,藥物是什么,你知道嗎?藥物有效性安全...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）?？剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹剑每剐乃ニ幬锝M的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似，沒有明顯的心衰情況。評價疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。藥理學(xué)體外實驗斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障...

基于斑馬魚模型實驗，可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實驗周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，*類已成為人類**死因。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，腫瘤細胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬...

靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯，導(dǎo)致血小板、紅細胞及白細胞數(shù)目（中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等）減少和貧血，導(dǎo)致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細胞組成上極為相似，而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的，適合高通量評價調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細胞紅色熒光斑馬魚，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細胞熒光強度明顯減弱藥物毒性試驗、毒理毒性檢測評價。評價藥物安全性利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗結(jié)腸炎藥物組。其中正常對照組未攝入TNBS，模型對照組與抗結(jié)腸炎藥物組都加入了等量的TNBS（TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）?？菇Y(jié)腸炎藥物組在攝入TNBS的同時攝入潑尼松之類抗結(jié)腸炎藥物。服用一段時間抗結(jié)腸炎藥物組后，我們觀察斑馬魚的腸腔面積變化、杯狀細胞數(shù)量。可以看到，服用抗結(jié)腸炎藥物的腸腔面積與未加TNBS的正常對照組比較相似，沒有明顯的腸腔面積擴大。藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項目 。藥品功效評價服務(wù)我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照組和服用生長發(fā)育促進劑組（維生素D3、碳酸鈣之類的生長發(fā)育促進...

斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質(zhì)代謝酶，與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機制相當(dāng)，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚幼魚通體透明，容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因，酒精性肝損傷是過量飲酒的結(jié)果。當(dāng)患者繼續(xù)飲酒時，會誘發(fā)嚴重的肝損傷形式，如脂肪性肝炎，纖維化，肝硬化和肝細胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚肝臟損傷，模擬人的肝臟疾病。我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標：1.肝臟面積；2.肝臟變性程度；3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率（卵黃囊是脂肪，卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān)）；4.肝臟病理切片。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。中藥藥效研究實驗...

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是底物對照組、正常對照和服用供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi)），并加入ROS特異性熒光檢測試劑。服用供試品一段時間后，我們使用酶標儀對斑馬魚體內(nèi)ROS進行熒光定量?？梢钥吹?，服用供試品組斑馬魚體內(nèi)熒光值比正常對照組有明顯升高。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用供試品組的斑馬魚ROS水平明顯高于正常對照組，與正常對照組存在明顯性差異。2.本實驗證實了該供試品誘發(fā)斑馬魚氧化應(yīng)激。藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項目 。抑菌活性的測定方法與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝...

藥物的臨床療效一般通過療效觀測指標來記錄，而療效評價可以是某一療效觀測指標的直接測量結(jié)果，更多的是在直接測量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來的、特定的評價指標來評價。同一療效觀測指標，可以轉(zhuǎn)化出多種療效評價指標，不同的療效評價指標在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同，有的可以作為主要療效指標，有的則作為次要療效指標。如某一適應(yīng)證的評價量表，以前后的減分值為主要療效指標，而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標。而另一適應(yīng)證的評價量表，以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標，而前后的減分值比較為次要療效指標。藥物如何進行正確分類？如何評價藥物的不良反應(yīng)貧血是指人體外周血紅細胞容量減少，低于正常...

我們將受測試斑馬魚分成二組，分別是正常對照和服用供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)），加入相應(yīng)的胰脂肪酶和胰蛋白酶特異性檢測試劑。服用供試品后，我們使用酶標儀對斑馬魚進行OD值的檢測?？梢钥吹剑霉┰嚻方M的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值與正常對照組比較，有明顯性提高。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用供試品組與正常對照組比較胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明顯的升高。2.本實驗證實了供試品具有促進腸道消化功能的作用，主要表現(xiàn)為增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量。藥物毒性試驗、毒理毒性檢測評價。中藥實驗外包斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉...

藥物的臨床療效一般通過療效觀測指標來記錄，而療效評價可以是某一療效觀測指標的直接測量結(jié)果，更多的是在直接測量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來的、特定的評價指標來評價。同一療效觀測指標，可以轉(zhuǎn)化出多種療效評價指標，不同的療效評價指標在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同，有的可以作為主要療效指標，有的則作為次要療效指標。如某一適應(yīng)證的評價量表，以前后的減分值為主要療效指標，而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標。而另一適應(yīng)證的評價量表，以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標，而前后的減分值比較為次要療效指標。藥物如何進行正確分類？中藥安全性評價報價我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、...

利用斑馬魚模型評價保護心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷，常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動物類似。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時就發(fā)育完全，有利于開展心肌損傷保護劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快，心肌持續(xù)收縮，心肌耗氧量持續(xù)增加，心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償，終將導(dǎo)致心肌損傷，使心肌細胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會布滿凋亡細胞，可以明顯被觀察到。藥物臨床前研究實驗-藥物功效與安全性評價。生...